Alzheimer&Dementia：单样本孟德尔随机化发现了糖尿病和痴呆症之间因果关系的证据

糖尿病和痴呆症都给美国人口带来了很高的医疗负担。截至2020年3月，美国疾病控制与预防中心发表的数据显示，糖尿病患病率为14.7%。而2019年的另一项研究报告称，65岁以上的老年人中至少有11.5%被诊断患有阿尔茨海默病(AD)或相关痴呆症(ADRD)，占美国人口的1.6%，该数据预计到2060年这一比例将翻一番。

观察性研究已经证明糖尿病和痴呆症之间存在明显的联系。糖尿病患者患痴呆症的相对风险比非糖尿病患者要高1.4到2.2倍。来自科罗拉多大学安舒茨医学校区生物医学信息学系的专家们目标是评估这两种常见疾病之间因果关系的证据。

研究人员在美国退伍军人事务部的百万退伍军人计划中进行了单样本孟德尔随机化（MR）分析。该研究包括334672名年龄≥65岁的2型糖尿病和痴呆症病例对照状态和基因型数据的参与者。相关结果发表在Alzheimer&Dementia杂志上。

孟德尔随机化 (MR) 从根本上说是一种来自计量经济学的工具变量方法。该方法使用与推定的暴露密切相关的种系遗传变异的特性（通常以单核苷酸多态性（SNP）的形式）作为该暴露的工具变量，以此来测试和估计观察数据中体现出来的暴露对于目标结果的因果效应。

结果显示，基因预测的糖尿病每增加一个标准差非西班牙裔白人参与者的三种痴呆诊断的几率均增加（全因痴呆：几率比[OR]=1.07[1.05-1.08]，P=3.40E-18；血管性痴呆： OR = 1.11 [1.07-1.15], P = 3.63E-09, 阿尔茨海默氏病[AD]： OR = 1.06 [1.02-1.09], P = 6.84E-04）。同时，非西班牙裔黑人参与者也显著增加痴呆风险（全因： OR = 1.06 [1.02-1.10], P = 3.66E-03, 血管： OR = 1.11 [1.04-1.19], P = 2.20E-03, AD： OR = 1.12 [1.02-1.23], P = 1.60E-02），但在西班牙裔参与者中没有（所有P > 0.05）。

综上，本研究使用单样本MR研究发现了糖尿病和痴呆症之间因果关系的证据，并获得了个人层面的数据，克服了先前使用双样本MR技术研究的局限性。

参考文献：

Mendelian randomization study of diabetes and dementia in the Million Veteran Program. https://doi.org/10.1002/alz.13373