J Ethnopharmacol：采用广靶点植物代谢组学技术结合网络药理学，探讨益肾固疏方治疗绝经后骨质疏松症的体内作用机制

背景：绝经后骨质疏松症(PMOP)是一种全身性代谢性骨疾病，其特征是由于破骨细胞吸收和成骨细胞形成之间的不平衡导致骨量减少、骨微观结构恶化、骨折风险增加。由于其高发病率和严重并发症，已成为全球性公共卫生问题。因此，迫切需要揭示PMOP的病理机制，进一步制定有效的治疗策略。

益肾固疏方(YSGSF)为全国名老中医黄有荣教授研制，由淫羊藿、熟地黄、骨碎补、杜仲、菟丝子、人参、黄芪、川芎、木香、三七组成，具有补益肝肾、强筋壮骨、健脾益气、活血化瘀的作用。通过调节骨代谢，提高骨密度。然而，YSGSF治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的机制尚不清楚。

研究目的：利用植物广谱靶点代谢组学，结合网络药理学和动物实验，研究YSGSF治疗PMOP的化合物、靶点和分子机制，探讨YSGSF治疗PMOP的新策略。

方法：采用超高效液相色谱-三重四极杆-线性离子阱串联质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)，在综合靶向代谢组学框架下，鉴定YSGSF的有效成分。利用网络药理学和分子对接，识别YSGSF对PMOP治疗作用相关的关键信号通路和靶点。随后，建立了PMOP动物模型。干预分组后，记录大鼠体重变化；ELISA法测定血清骨代谢因子；采用HE染色和Micro-CT检查骨显微结构；通过免疫组化分析关键信号通路蛋白和基因，验证YSGSF在PMOP治疗中的潜在机制。

结果：共鉴定出84个主要有效成分。YSGSF在治疗PMOP中影响的关键信号通路是TNF和IL-7信号通路，与TNF-α、IL-1β、c-Jun等蛋白靶点密切相关。动物实验结果表明，YSGSF可通过调节TNF和IL-7信号通路下调TNF-a、IL-1β和c-Jun促炎因子的表达，调节炎症反应、骨细胞分化和凋亡，控制PMOP的发生发展。

结论：YSGSF激活PMOP大鼠TNF-α和IL-7信号通路，降低TNF-α和IL-1β水平，降低c-Jun炎症反应，抑制骨细胞分化和凋亡，对PMOP有显著治疗作用。

原始出处：

Liu H, Zhang C, Chai Y, Zhou Y, Zeng H, Zhang X. Using broadly targeted plant metabolomics technology combined with network pharmacology to explore the mechanism of action of the Yishen Gushu formula in the treatment of Postmenopausal osteoporosis in vivo. J Ethnopharmacol. Published online June 22, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118469