PLoS Biol：SETD2介导的H3K36三甲基化调节骨髓间充质干细胞的转化
2018-11-21 MedSci MedSci原创
在衰老过程中，骨髓间充质干细胞（BMSCs）表现出成骨衰退，伴有过多的脂肪形成，这将导致骨质疏松症。在这里，我们报告由含有组蛋白甲基转移酶SET域的2（SETD2）催化的H3赖氨酸36三甲基化（H3K36me3）调节BMSCs的谱系定型。 通过由Prx1启动子驱动的条件Cre表达，在小鼠骨髓间充质干细胞（mBMSC）中缺失Setd2导致骨丢失和骨髓肥胖。体外BMSCs中Setd2的缺失促进了
在衰老过程中，骨髓间充质干细胞（BMSCs）表现出成骨衰退，伴有过多的脂肪形成，这将导致骨质疏松症。在这里，我们报告由含有组蛋白甲基转移酶SET域的2（SETD2）催化的H3赖氨酸36三甲基化（H3K36me3）调节BMSCs的谱系定型。
通过由Prx1启动子驱动的条件Cre表达，在小鼠骨髓间充质干细胞（mBMSC）中缺失Setd2导致骨丢失和骨髓肥胖。体外BMSCs中Setd2的缺失促进了脂肪细胞分化倾向而不是成骨细胞。通过RNA测序（RNA-seq）和染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）数据的联合分析，我们鉴定了一个SETD2功能靶基因Lbp，H3K36me3在其上富集，其表达受Setd2缺陷的影响。此外，脂多糖结合蛋白（LBP）的过表达可以部分地挽救由于BMSCs中缺乏Setd2导致的成骨缺乏和增强的脂肪生成。进一步的机制研究表明，H3K36的三甲基化水平可以调节Lbp的转录起始和延伸。
这些发现表明，SETD2介导的H3K36me3可以在体外和体内调节间充质干细胞（MSCs）的细胞转化，表明通过靶向SETD2调节H3K36me3水平和/或下游LBP或是治疗代谢性骨病的新疗法，如骨质疏松症。
原始出处：
Wang L, Niu N, et al., H3K36 trimethylation mediated by SETD2 regulates the fate of bone marrow mesenchymal stem cells. PLoS Biol. 2018 Nov 13;16(11):e2006522. doi: 10.1371/journal.pbio.2006522. eCollection 2018 Nov.
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