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CLIN CANCER RES：RARS-MAD1L1融合基因诱导鼻咽癌治疗抵抗

2018-02-26 MedSci MedSci原创

鼻咽癌RARS-MAD1L1治疗抵抗
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鼻咽癌是南亚最常见的头颈部肿瘤。局部复发和远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因，因此发现新的肿瘤标志和治疗靶点对晚期鼻咽癌治疗至关重要。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

鼻咽癌是南亚最常见的头颈部肿瘤。局部复发和远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因，因此发现新的肿瘤标志和治疗靶点对晚期鼻咽癌治疗至关重要。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

作者使用RNA测序（RNA-seq）寻找鼻咽癌染色体间易位。通过PCR、FISH和免疫共沉淀在RNA、DNA和蛋白水平研究鼻咽癌组织融合基因表达情况。通过MTT实验、集落形成实验、染色质免疫共沉淀实验和体内耐药实验等探索RARS-MAD1L1的功能。研究结果发现，RARS-MAD1L1在10.03%的原发鼻咽癌和10.7%的头颈部肿瘤样本中存在。RARS-MAD1L1过表达在体外可以促进细胞增殖、集落形成，增强肿瘤恶性程度。沉默RARS-MAD1L1可以延缓肿瘤细胞生长和集落形成。此外，RARS-MAD1L1可以诱导化疗和放疗抵抗。RARS-MAD1L1与AIMP2相互作用，导致FUBP1/c-Myc通路活化。沉默FUBP1或注射c-Myc抑制剂可以终止RARS-MAD1L1诱导的肿瘤干细胞样变化。RARS-MAD1L1阳性的头颈部肿瘤标本中c-Myc和ABCG2表达水平更高。

文章最后认为，该研究证明融合基因RARS-MAD1L1在原发鼻咽癌和头颈部肿瘤标本中存在，可以诱导鼻咽癌肿瘤细胞增殖和干细胞杨变化。FUBP1/c-Myc轴被RARS-MAD1L1活化。RARS-MAD1L1可能会成为鼻咽癌治疗的理想靶点。

原始出处：
Qian Zhong,Zhi-Hua Liu,et al.The RARS-MAD1L1 Fusion Gene Induces Cancer Stem Cell-Like Properties and Therapeutic Resistance in Nasopharyngeal Carcinoma.CLIN CANCER RES.February 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0352

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