信迪利单抗联合化疗用于晚期肺鳞癌二线治疗，肿瘤持续缓解7个月以上

免疫治疗引领晚期肺鳞癌的治疗变革，打破了过去20余年晚期肺鳞癌化疗为主的治疗模式。目前，PD-1单抗已经获批用于晚期肺鳞癌的治疗，并取得了显着的疗效。以下分享1例晚期肺鳞癌接受二线信迪利单抗联合化疗治疗的病例。

男性，49岁，职业为教师。吸烟史30年，60支/日，饮酒史5年。因2018年12月初出现声音嘶哑，咳嗽、咳痰，呼吸困难伴右肩部疼痛于医院就诊。既往曾于20年前行“左肾结石手术”。否认肿瘤家族史和其他家族性遗传性疾病史。

2018-12-25行胸部增强CT示：1.左肺癌并双肺及纵隔淋巴结转移；2.肺气肿，左侧叶间膜增厚；3.右肾萎缩。骨扫描：未见异常骨代谢。

2018-12-25颅脑MRI未见明显异常。

实验室检查：CEA 6.69ng/ml、NSE 51.27ng/ml，余血常规、血生化等无明显异常。2019-1-2接受 CT引导下左肺穿刺病理示：（左肺）低分化鳞状细胞癌。免疫组化结果为：PD-L1 TPS=0；NGS检查：TMB 7.58 Muts/Mb。诊断为：左肺鳞癌，cT4N3MIc，ⅣB期，纵隔淋巴结、双肺多发转移。

2019-1-8当地医院开始接受一线化疗2周期，方案为TP （多西他赛 120mg d1+洛铂 50mg d2）。化疗2个周期后于2019-02-18复查胸部增强CT示：左肺癌，双肺转移，左侧叶间胸膜增厚，考虑转移；双肺门、纵隔淋巴结转移。疗效评价结果：PD；PFS为1个月。

与患者沟通后，综合考虑疗效和性价比，二线治疗选择化疗+免疫治疗，具体方案为：白蛋白紫杉醇 200mg d1、d8+顺铂 40mg d1-3、信迪利单抗200mg d1，q3w，治疗2个周期后，复查胸部强化CT，病灶明显缩小，疗效评价结果为PR。治疗4个周期后，复查胸部CT，病灶继续缩小，疗效评价结果为维持PR。目前患者已经取得疾病缓解7.5月。

中年男性，重度吸烟。首诊晚期肺鳞癌，cT4N3MIc，ⅣB期，纵隔淋巴结、双肺多发转移。PD-L1 TPS=0；NGS检查：TMB 7.58 Muts/Mb。一线接受2个周期多西他赛 + 洛铂治疗，疗效评估PD，PFS 1个月。二线接受信迪利单抗+白蛋白紫杉醇顺铂方案治疗，2个周期后，疗效评价为PR；4个周期后复查，疗效评价维持PR，目前患者仍在持续缓解中，疗效持续时间已经达到7.5个月。

效评价为PR，目前已经接受了8个周期信迪利单抗治疗，疾病持续缓解中。

患者为老年男性，重度吸烟者，首诊晚期肺鳞癌，cT4N3MIc，ⅣB期，伴纵隔淋巴结、双肺多发转移。基因检测未发现有意义的驱动突变，PD-L1 TPS=0；TMB 7.58 Muts/Mb。依据指南推荐，患者规范接受了一线多西他赛+洛铂化疗，但2个周期化疗后疾病进展。依据指南推荐，二线治疗可以考虑接受PD-1单抗治疗。从既往临床研究数据可知，患者二线接受PD-1单抗单药治疗的有效率约为20%，相对较低。但联合化疗有望显着提高ORR，如KEYNOTE-407研究中，帕博利珠单抗联合化疗用于晚期肺鳞癌一线治疗，ORR达到58.4%，中位PFS为6.4个月，中位OS为15.9个月。考虑到患者对化疗的耐受性尚可，以及单药免疫治疗的有效率较低，因此二线治疗可以考虑接受免疫治疗联合化疗。在免疫药物的选择上，考虑到进口PD-1单抗的价格相对昂贵，患者难以负担，选择了信迪利单抗，作为国产PD-1单抗代表。信迪利单抗具有以下两大大特性：第一，高结合力，临床前研究显示其亲和力比帕博利珠单抗高10倍，比纳武利尤单抗高50倍，可以更高效的特意的竞争抑制PD-1与PD-L1和PD-L2的结合。第二，高靶点占有率和低免疫原性，可以减少T细胞的耗减。临床研究也进行一步证实了信迪利单抗与同类药物相比，具有相当的疗效。目前，信迪利单抗已经在多个瘤种开展相关研究，并获批用于淋巴瘤治疗。在晚期NSCLC中，信迪利单抗已经开展了进多项研究探索，包括联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗。在去年的CSCO大会上报道的一项队列研究探讨了信迪利单抗联合培美曲塞+顺铂联合方案的疗效。这一队列入组21例患者，其中19例患者是疗效可评价的（至少接受了一个周期治疗的患者），在疗效可评价的19例患者中，有12例为部分缓解（PR）、4例为疾病稳定、3例为疾病进展；总体缓解率（ORR）是68.4%，目前PFS和OS数据尚未成熟。基于这一研究，目前信迪利单抗单药治疗晚期NSCLC的注册临床研究正在进行，值得期待。这例晚期肺鳞癌患者二线接受了信迪利单抗联合化疗，并取得PR的疗效，从真实世界角度验证了信迪利单抗+化疗方案的疗效，且目前患者仍在持续获益中，长期疗效值得期待。

点评专家：山东省肿瘤医院    朱慧教授
朱慧 教授，山东省肿瘤医院放疗科 副主任医师，山东大学临床副教授，山东大学、济南大学肿瘤学硕士研究生导师，美国斯坦福大学肿瘤中心访问学者（国家公派），山东省肿瘤医院首届“十百***才”，中国抗癌协会放疗专业委员会肺癌学组委员，中国抗癌协会放疗专业委员会青年副主任委员，中国老年医学会放疗专业委员会常务委员，山东省抗癌协会放疗专业委员会常委、青年副主任委员 ，山东省医师协会放疗专业委员会住培委副主任委员，山东省医学会肺癌多学科联合委员会委员  。