JACC:抗miR-21治疗可预防大动物心梗后纤维化形成
2020-04-20 MedSci原创 MedSci原创
miR-21是心脏纤维化的中心调节分子,在小动物模型中,它的抑制作用被证明是一种有效的抗纤维化策略,在包括心脏在内的各种器官中。本研究的目的是在一个猪心衰竭模型中测试局部、导管式输注antimiR-2
miR-21是心脏纤维化的中心调节分子,在小动物模型中,它的抑制作用被证明是一种有效的抗纤维化策略,在包括心脏在内的各种器官中。本研究的目的是在一个猪心衰竭模型中测试局部、导管式输注antimiR-21的适用性和治疗效果,并确定其对心脏转录特征和细胞组成的影响。
本研究对猪进行短暂经皮左冠状动脉阻断术,并随访33天。并在术后5天和19天经冠脉注射AntimiR-21 (10 mg)。结果发现AntimiR-21可以有效抑制miR-21重塑相关的升高,术后33天后,AntimiR-21治疗后的心脏纤维化和肥厚明显减少,并且心功能有所改善。转录组分析结果显示miR-21的靶基因明显下调,炎症反应和MAPK信号通路也明显抑制。另外,一种建立在深RNA-seq和单细胞RNA-seq数据基础上的基因反褶积方法确定巨噬细胞和成纤维细胞数量的减少是受antimiR-21治疗影响的关键细胞类型。
研究结果显示,抗miR-21治疗在大动物心衰模型中有较好的纤维化抑制效果,且可改善心功能。
原始出处:
Rabea H et al.AntimiR-21 Prevents Myocardial Dysfunction in a Pig Model of Ischemia/Reperfusion Injury.JACC.2020 Apr.
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