Blood：CLEC12A/CD33是儿童AML的优先通用组合免疫靶点

嵌合抗原受体T细胞等新兴免疫疗法已经推进了急性淋巴细胞白血病的治疗。相反，急性髓系白血病(AML)不能在保留良性造血的同时通过单一系特异性靶向实现长期控制。此外，AML的异质性需要联合靶向，在成人AML中发现了几个合适的免疫靶点(HAVCR2/CD33或HAVCR2/CLEC12A)。但是，儿童和老年患者的临床和生物学特征是不同的。

在该研究中，研究人员分析了36例儿童AML患者和13例年龄匹配的健康儿童的骨髓（BM）样本，对分选的CD45dim和CD34+CD38-CD45dim BM亚群细胞进行全RNA测序，并采用流式细胞术检测潜在的靶抗原的表达。

儿童AML过表达免疫靶点CD33和CLEC12A

在主成分分析中可将健康的髓系BM前体细胞与儿童AML患者的区分开来。通过RNA测序，与健康的M前体细胞相比，免疫靶点IL3RA在儿童AML细胞中没有像在成人AML细胞中一样过表达。CD33和CLEC12A是RNA水平上调最多的免疫靶点，也是流式细胞术检测中AML细胞表面表达最高的靶点。

FLT3在KMT2A突变型婴儿AML中过表达

通过RNA测序分离出来的KMT2A突变型婴儿AML簇过表达FLT3，因此，联合靶向CD33/FLT3是该亚群个体的另一种特异性选择。

在CD34+CD38-CD45RA-CD90+造血干细胞（HSC）中，CLEC12A和CD33/CLEC12A双阳性表达缺失，且均局限于健康造血组织中表达，而CD33和FLT3在HSC上表达。

总之，该研究发现儿童AML的免疫靶点的表达不同于成人AML已知的表达谱。CLEC12A/CD33是儿童AML的优先通用组合免疫靶点，而CD33/FLT3是KMT2A突变型婴儿AML的特异性免疫靶点。

原始出处：

Semjon Willier, et al. CLEC12A and CD33 co-expression as preferential target on pediatric AML for combinatorial immunotherapy. Blood. October 22, 2020.