PDE5抑制剂或可用于血液癌症治疗 单次口服媲美Neupogen注射4天
2019-10-12 佚名 新浪医药新闻
造血干细胞移植在血液癌症治疗中可以挽救患者的生命，但高效地收集干细胞用于移植仍存在障碍。来自美国加州大学圣克鲁斯分校（UCSC）一个研究团队的最新研究证据表明，辉瑞的勃起功能障碍（ED）治疗药物伟哥可有效促进造血干细胞从骨髓释放至血液中，从而使获取造血干细胞更容易。
造血干细胞移植在血液癌症治疗中可以挽救患者的生命，但高效地收集干细胞用于移植仍存在障碍。来自美国加州大学圣克鲁斯分校（UCSC）一个研究团队的最新研究证据表明，辉瑞的勃起功能障碍（ED）治疗药物伟哥可有效促进造血干细胞从骨髓释放至血液中，从而使获取造血干细胞更容易。
通常，移植从业者使用标准的粒细胞集落刺激因子（G-CSF），即安进的Neupogen来动员干细胞。UCSC研究小组发现，将伟哥与赛诺菲的干细胞动员剂Mozobil联合同样能够有效动员造血干细胞：由伟哥和Mozobil组成的一种快速2小时方案可高效动员造血干细胞，其水平与标准护理G-CSF 5天方案相当。
这项研究成果已于近日发表于《干细胞报告》杂志。文章通讯作者Camilla Forsberg表示：“这两种药物都是FDA已批准的药物，它们可以相对快速地在人类志愿者中进行测试。如果获得成功，将为造血干细胞移植准备提供一种新的策略。”
尽管G-CSF药物在大多数供体中有效，但在收集造血干细胞之前需要给药数天，成本高昂，并且可能引起诸如疲劳、恶心和骨骼疼痛等副作用。
Camilla Forsberg实验室先前的研究表明，增加血管壁允许分子通过血管的能力——血管通透性，可以帮助造血干细胞从骨髓逃逸至血液。因此，该研究小组推测，可以放松血管壁的药物伟哥，或能促进干细胞动员。毕竟，这种药物最初设计用于治疗心血管疾病，有时也用于治疗肺动脉高压。
研究发现，在小鼠试验中，单次口服伟哥和单次注射Mozobil在2小时内诱导了大约2500个造血干细胞进入血液，比对照组小鼠增加了7.5倍。相比之下，单用伟哥无效，而单用Mozobil显示出大约三倍的增长。虽然口服三天伟哥的效果稍好，但研究人员认为，仅仅口服一次伟哥的效果就已经可以媲美Neupogen，后者至少需要注射4天。
随后，研究人员将收获的干细胞移植到其他小鼠身上。研究报告称，与接受单用Mozobil产生的造血干细胞的移植动物相比，接受伟哥+Mozobil产生的造血干细胞的移植动物，表现出更优的功能性、多能性干细胞移植效果。
伟哥联合AMD3100快速有效地动员功能性HSC
伟哥被称为“蓝色小药丸”，在美国用于治疗ED已有20年之久，科学家们仍在孜孜不倦地寻求该药潜在的新用途。曼彻斯特大学的研究人员最近发现，与伟哥属于同一类PDE5抑制剂的ED药物——礼来的Cialis，在绵羊模型中延缓了心力衰竭的进展。
渥太华医院研究所的科学家在2018年发表的一项研究中显示，伟哥或Cialis与Seqirus公司的流感疫苗Agriflu联合使用在小鼠中显着降低了术后癌症扩散的几率。研究小组发现，PDE5抑制剂可以阻断髓源性抑制细胞，进而使自然杀死细胞能够靶向转移性癌细胞。
在ReDO（肿瘤药物再利用）项目的最新进展中，研究人员还发现了PDE5药物的一系列作用机制，可能与治疗癌症（包括难以治疗的胶质母细胞瘤）的其他药物形成互补。
现在，Camilla Forsberg及其同事计划与临床医生合作，将其当前的发现推进至人体研究，期望伟哥+Mozobil能够为造血干细胞动员提供一种与G-CSF相比更有吸引力的、可负担得起的、单日方案。
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