NEJM：验血可预测前列腺癌治疗疗效

最近，约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症研究中心研究人员带领的一项研究表明，如果前列腺癌患者的肿瘤含有一种称为AR-V7的蛋白质——可在血液中检测到，那么他们在经过两种广泛使用的转移性前列腺癌药物治疗后，很可能没有疗效。

研究人员称，如果这些结果能够通过大规模研究而得以验证，那么，假如一位前列腺癌患者具有可检测到的ARV7血液水平，他就应该避免使用这两种药物，而是采取其他药物治疗。相关研究结果发表在2014年9月3日的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上。

该研究评估了两组（31名）已经扩散的前列腺癌患者，尽管他们具有低水平的睾酮，但其血液中的前列腺特异性抗原（PSA）水平仍然上升。研究人员给每名患者服用恩杂鲁胺（Xtandi）或阿比特龙（Zytiga），并追踪他们的PSA水平是否继续上升，从而指示药物是否起作用。在恩杂鲁胺组中，12名血液AR-V7检测呈阳性的患者对药物都没反应，而19名没有检测到AR-V7的患者中有10个人对药物有反应。在阿比特龙组中，6名AR-V7阳性患者都对药物无反应，而25名血液缺乏AR-V7的患者中则有17人对药物产生了反应。

约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授Emmanuel Antonarakis博士称，恩杂鲁胺和阿比特龙能非常成功地延长约80%的前列腺癌患者的生命，但是这两种药物在其余20%的前列腺患者中并不起作用。
Antonarakis说：“直到现在，我们还不能预测哪些患者将不会对这些疗法产生反应。如果我们的结果经其他研究人员验证，那么血液检测就可以使用AR-V7作为生物标志物，来预测恩杂鲁胺和阿比特龙的耐药性，让我们指导AR-V7检测阳性的患者尽快接受其他类型的治疗，节约时间和金钱，同时避免无效的治疗。”

前列腺癌靠男性性激素（包括睾酮）生长。恩杂鲁胺和阿比特龙可靶定称为雄激素受体的蛋白质，阻断受体激活前列腺癌细胞的能力。AR-V7是一种缩短型的雄激素受体，缺乏恩杂鲁胺和阿比特龙靶定的结合位点。没有这两种药物的结合位点，AR-V7就可以任意操纵前列腺癌细胞的遗传物质，这会使癌细胞生长和扩散。

Antonarakis及其同事Jun Luo博士——他在2008年第一次发现了AR-V7，还跟踪了患者的无进展生存期（指开始对肿瘤进行治疗到肿瘤出现继发性生长的时间跨度）和总体存活率。他们发现，在接受恩杂鲁胺治疗的患者中，AR-V7阳性患者的无进展生存期为2.1个月，而AR-V7阴性患者为6.1个月，而总体存活率在AR-V7阳性和阴性的患者当中分别为5.5个月和9个月。同样，在接受阿比特龙治疗的患者中，AR-V7阳性和阴性的患者无进展生存期分别为2.3个月和6个月，整体存活率分别为10.6个月和12个月。研究人员警告说，研究中的大多数患者都是肿瘤晚期，先前接受了多种治疗，所以他们的预后结果可能并不能概括所有的前列腺患者。

Antonarakis称：“血样中含有AR-V7的患者并没有从恩杂鲁胺和阿比特龙这两种治疗获益。”他补充道，缩短型AR-V7蛋白可能在治疗一开始就已经存在于患者血样中，或在治疗已经开始后才获得。他说：“这个测试可以在恩杂鲁胺和阿比特龙疗法开始之前使用，如果测试结果显示存在AR-V7，患者就可以选择其他不同的治疗。它也可以用来监测接受恩杂鲁胺和阿比特龙治疗的患者血液AR-V7，从而指示这些药物是否会在长时间内起作用。”

原始出处：

Emmanuel S. Antonarakis, Changxue Lu, Hao Wang, Brandon Luber, Sc.M., Mary Nakazawa, M.H.S., Jeffrey C. Roeser, Yan Chen, Tabrez A. Mohammad, Yidong Chen, Helen L. Fedor, Tamara L. Lotan, Qizhi Zheng, Angelo M. De Marzo, John T. Isaacs, William B. Isaacs, Rosa Nadal, Channing J. Paller, Samuel R. Denmeade, Michael A. Carducci, Mario A. Eisenberger, and Jun Luo. AR-V7 and Resistance to Enzalutamide and Abiraterone in Prostate Cancer. NEJM, September 3, 2014;