Clin Gastroenterlogy and Hepatology： Vedolizumab浓度，抗药物抗体和α4β7基因与炎症性肠病患者反应的关系
2018-05-29 MedSci MedSci原创
关于整联蛋白α4β7单克隆抗体vedolizumab的实际药代动力学和药效学特征的资料目前很少。研究人员对用vedolizumab治疗的炎症性肠病（IBD）患者进行了前瞻性研究，以确定血清药物浓度，抗动脉滴注抗体（AVA）的形成和整合素α4β7饱和度与治疗效果之间的关系。
背景：
关于整联蛋白α4β7单克隆抗体vedolizumab的实际药代动力学和药效学特征的资料目前很少。研究人员对用vedolizumab治疗的炎症性肠病（IBD）患者进行了前瞻性研究，以确定血清药物浓度，抗动脉滴注抗体（AVA）的形成和整合素α4β7饱和度与治疗效果之间的关系。
方法
研究人员对2014年9月至2017年3月在以色列2所三级医疗中心接受维多珠单抗治疗的106例IBD患者（67例克罗恩病和39例溃疡性结肠炎）进行了前瞻性研究。在诱导和维持治疗之前和治疗期间收集临床数据和血清样品。临床缓解定义为Harvey-Bradshaw指数低于5或简单临床结肠炎活动指数评分为3或更低。研究人员测量了vedolizumab，AVAs和炎症标志物的血清水平。在指定的波谷时间点从一些患者获得外周血单核细胞，并从36个样品中分离CD3 + CD45RO + T细胞。用荧光标记的vedolizumab孵育细胞，并使用流式细胞术来量化α4β7整合素饱和度。
结果：
在第6周时，106例患者中有48例（45％）达到临床缓解，第14周时106例患者中有50例（48％）达到临床缓解。临床缓解患者第6周的维多珠单抗中位数水平（40.2μg/ mL）高于活动性疾病患者（29.7μg/ mL； P = 0.05）。在维持期间，具有正常C-反应蛋白水平的患者相对于具有高水平C-反应蛋白的水平的患者的维多珠单抗的血清水平显着更高（P = .0006）。诱导治疗期间17％的患者和维持治疗期间3％的患者检测到AVAs，但与临床结果无关。流式细胞术分析外周血记忆T细胞（n = 36）显示，在第2周和第14周以及维持阶段，α4β7整合蛋白几乎完全占用，无论其反应状态或药物水平如何
结论
在IBD患者中，维多珠单抗药物水平与缓解和炎症标记是密切相关的。无论药物的血清水平或对治疗的反应如何，整体蛋白α4β7在来自用维多珠单抗治疗的患者的几乎所有T细胞中都被阻断。
原始出处：
Bella Ungar.et al. Association of Vedolizumab Level， Anti-Drug Antibodies， and α4β7 Occupancy With Response in Patients With Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterlogy and Hepatology.2018.
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