J Am Heart Assoc ：儿童肥胖与成年后主要临床心脏病的风险：孟德尔随机研究

近年来，随着全球肥胖率的上升，儿童肥胖问题日益严重。众多研究表明，肥胖不仅对儿童的健康产生不利影响，还可能导致其成年后患上各种慢性疾病，尤其是心脏病。然而，儿童肥胖与成年后心脏病风险之间的因果关系仍未得到明确证实。为了解这一关键问题，科学家们开展了一项利用孟德尔随机化方法的研究，以确定基因预测的儿童体重指数（BMI）和儿童肥胖是否与成年后心脏病之间存在因果关联。

研究背景与目的

肥胖不仅影响儿童时期的健康，还可能在成年后引发一系列严重的心脏病，包括冠心病、心肌梗死、心力衰竭、心房颤动、肥厚型心肌病及肺源性心脏病。然而，观察性研究往往受限于混杂因素和反向因果关系的影响，难以得出明确的因果结论。为此，本研究采用孟德尔随机化方法，通过分析基因变异对儿童BMI和肥胖的影响，来评估其与成年后心脏病风险之间的因果关系。

研究方法

为了深入探讨儿童肥胖与成年后心脏病之间的因果关系及其潜在机制，本研究采用了三种主要的孟德尔随机化方法：

1. 双样本孟德尔随机化：

   • 该方法利用两组独立样本，一组用于估算基因变异与暴露因子（如BMI）之间的关系，另一组用于评估基因变异与疾病结果（如心脏病）之间的关系。通过这种方式，可以更准确地排除混杂因素的影响。

2. 多变量孟德尔随机化：

   • 该方法在分析中控制了多种心脏代谢风险变量，如血脂水平、血压和糖尿病等，从而更精确地评估儿童肥胖对成年后心脏病风险的独立影响。

3. 中介分析：

   • 该方法用于探讨潜在的中介机制，即评估儿童肥胖通过哪些中介因素（如血脂、高血压、糖尿病）影响成年后心脏病风险。

研究结果

通过这些方法，本研究发现：

1. 基因预测儿童BMI与心脏病风险的关系：

   • 每增加1标准差的基因预测儿童BMI，冠心病（风险比 [OR]，1.24 [95% CI，1.12-1.37]）、心肌梗死（OR，1.28 [95% CI，1.14-1.42]）、心力衰竭（OR，1.28 [95% CI，1.14-1.42]）和心房颤动（OR，1.27 [95% CI，1.04-1.49]）的风险分别增加了24%、28%、28%和27%。

2. 儿童肥胖对数几率与心脏病风险的关系：

   • 每增加1单位儿童肥胖的对数几率，冠心病（OR，1.11 [95% CI，1.06-1.16]）、心肌梗死（OR，1.14 [95% CI，1.04-1.23]）、心力衰竭（OR，1.10 [95% CI，1.03-1.18]）和心房颤动（OR，1.20 [95% CI，1.08-1.32]）的风险分别增加了11%、14%、10%和20%。

3. 中介机制：

   • 研究发现，高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高血压和2型糖尿病在儿童肥胖与成年后心脏病之间的联系中起中介作用。这表明，儿童肥胖可能通过影响这些心脏代谢风险因素，进而增加成年后心脏病的风险。

结论

我们的研究结果强有力地支持了儿童肥胖与成年后冠心病、心肌梗死、心力衰竭和心房颤动风险之间存在因果关系。这一发现具有重要的公共健康意义，强调了早期干预和预防儿童肥胖的重要性，以减少成年后心血管疾病的负担。

此外，血脂（尤其是高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）、高血压和2型糖尿病被识别为关键的中介因素。这些因素在儿童肥胖对成年后心脏病风险的影响中起到重要作用，提示了在肥胖儿童中进行这些风险因素的监测和管理的重要性。

公共健康意义

1. 早期干预：

   • 针对儿童肥胖的早期干预措施（如健康饮食、增加体力活动和行为改变）可能对预防成年后心脏病具有显著的长远益处。

2. 综合管理：

   • 在肥胖儿童中，除了关注体重管理，还应重视血脂水平、高血压和血糖的监测与管理，以减少成年后心血管疾病的风险。

3. 政策制定：

   • 政府和公共卫生机构应制定和推广有助于减少儿童肥胖的政策和项目，如改善学校饮食、增加体育活动机会以及教育家庭健康生活方式。

通过这些综合措施，可以有效减少儿童肥胖的发生，从而降低成年后心脏病的发病率和相关的公共健康负担。

总结

本研究通过孟德尔随机化方法，明确了儿童肥胖与成年后心脏病风险之间的因果关系。这一发现不仅为科学界提供了重要的理论依据，也为公共健康政策的制定提供了宝贵的实证支持。未来的健康干预策略应更加关注儿童时期的肥胖问题，通过早期的综合管理和干预措施，降低成年后心脏病的风险，为社会的整体健康水平提升贡献力量。

参考文献：

Xiong Y, Tang Y, Zhou J, Tian Y, Chen F, Li G, Huang H, Huang H, Zhou L. Childhood Adiposity and Risk of Major Clinical Heart Diseases in Adulthood: A Mendelian Randomization Study. J Am Heart Assoc. 2024 Jul 31:e035365. doi: 10.1161/JAHA.124.035365. Epub ahead of print. PMID: 39085751.