PLos One：庆大霉素在感染性心内膜炎治疗中的药代动力学模型
2017-05-09 MedSci MedSci原创
庆大霉素在个体之间的半衰期和分布体积（Vd）都有很大变化。因此，需要监测和准确预测其血清水平以优化药物的有效性并尽量减少其毒性。目前，有两种药代动力学模型用于预测成年人的庆大霉素剂量。但是，对于心内膜炎患者，最佳模型尚未可知。近期，一项发表在杂志PLos One上的研究旨在：1）为心内膜炎患者评估最佳模型；和2）评估心内膜炎和现有的模型是否可以准确预测出血清水平。此项研究进行了回顾性观察性两队列研
庆大霉素在个体之间的半衰期和分布体积（Vd）都有很大变化。因此，需要监测和准确预测其血清水平以优化药物的有效性并尽量减少其毒性。
目前，有两种药代动力学模型用于预测成年人的庆大霉素剂量。但是，对于心内膜炎患者，最佳模型尚未可知。
近期，一项发表在杂志PLos One上的研究旨在：1）为心内膜炎患者评估最佳模型；和2）评估心内膜炎和现有的模型是否可以准确预测出血清水平。
此项研究进行了回顾性观察性两队列研究：第一组通过迭代两阶段贝叶斯分析来参数化心内膜炎模型的队列；第二组验证并比较所有三个模型。
此项研究使用Akaike信息标准和残差平方加权平均除以自由度来选择心内膜炎模型。使用中值预测误差（MDPE）和中位绝对预测误差（MDAPE）测试具有验证数据集的所有模型。研究者们根据来建模队列（65例）的数据建立心内膜炎模型，固定的0.277L / h / 70kg代谢清除率，0.698（±0.358）肾清除率作为肌酐清除率，以及Vd 0.312（±0.076）L / kg校正体重。
与重症监护（MDPE-1.33％，MDAPE 4.37％）和标准（MDPE-0.90%，MDAPE4.82%）相比，14例验证队列患者数据的外部验证显示心内膜炎模型的预测能力相似（MDPE-1.77％，MDAPE为4.68％）。
所有的模型均可以预测心内膜炎患者庆大霉素的药代动力学参数。然而，与重症监护病人相似，这些患者似乎也有增加的Vd。Vd主要决定了血清高峰水平，反过来又与杀菌活性相关。
为了保持简单性，此项研究建议在临床实践中使用现有的重症监护模型，以避免心内膜炎患者中庆大霉素的潜在剂量不足。
原始出处：
Gomes A, van der Wijk L, et al. Pharmacokinetic modeling of gentamicin in treatment of infective endocarditis: Model development and validation of existing models. PLoS One. 2017 May 5;12(5):e0177324. doi: 10.1371/journal.pone.0177324. eCollection 2017.
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