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CLIN CANCER RES:FIT-039可以治疗HPV导致的宫颈上皮内瘤变

2018-09-29 MedSci MedSci原创

宫颈癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)抑制剂FIT-039对人乳头瘤病毒(HPV)感染诱导的宫颈肿瘤形成的治疗效果。

宫颈癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)抑制剂FIT-039对人乳头瘤病毒(HPV)感染诱导的宫颈肿瘤形成的治疗效果。

作者在HPV +宫颈癌细胞中研究FIT-039对HPV基因表达的影响,评估HPV病毒复制和宫颈上皮内瘤变(CIN)表型情况。还进行了FIT-039临床前药代动力学和毒性试验。最后,使用HPV +宫颈癌异种移植模型进一步进行体内实验,研究FIT-039的抗HPV作用。研究结果表明,FIT-039可以抑制HPV复制以及E6和E7病毒癌基因的表达,在HPV +宫颈癌细胞中恢复肿瘤抑制基因p53和pRb。在CIN模型中验证了FIT-039的治疗效果,FIT-039可以抑制HPV18诱导的发育异常/过度增殖,减轻病毒负荷。FIT-039还可以抑制HPV16+生长,且没有任何显着的不良反应,但无法HPV-宫颈癌异种移植模型的生长。全身给药和局部给药均证实了FIT-039的安全性和药代动力学。

文章最后认为,CDK9抑制剂FIT-039在临床前研究中显示出有效的抗HPV活性且没有显着的毒性。因此,FIT-039可能成为CIN新的治疗方案,预防宫颈癌的形成。

原始出处:

Masahiko Ajiro, Hiroyuki Sakai,et al. CDK9 Inhibitor FIT-039 Suppresses Viral Oncogenes E6 and E7 and Has a Therapeutic Effect on HPV-Induced Neoplasia.CLIN CANCER RES.September 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3119

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    2018-09-29 123faa6dm71暂无昵称

    不知道安全性如何

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