Crit Care：确定人重组碱性磷酸酶治疗在脓毒症相关急性肾损伤患者中的有效临床表型

脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是脓毒症患者常见的并发症，可显著增加死亡率和医疗成本。尽管Ilofotase alfa（一种重组人碱性磷酸酶）已显示出对肾脏的保护作用，但目前还没有有效的治疗方法可以广泛应用于治疗SA-AKI。特别是，尚不清楚哪些患者最有可能从Ilofotase alfa治疗中获益。因此，本研究旨在识别与Ilofotase alfa治疗效果相关的临床表型，以指导未来的个性化治疗策略。

本研究基于REVIVAL试验中650名患者的数据，对其中570名患者进行了分析。我们使用逐步机器学习方法来识别潜在受益者。首先，选择了与Ilofotase alfa治疗相关的临床变量，并按四分位数对主要次要终点——90天内主要不良肾脏事件（MAKE90）的风险比进行了分析。然后，使用线性回归分析确定治疗效果的大小。最后，选取前15个变量进行不同的聚类分析，并进行共识评估。

结果显示，最优聚类模型将患者分为两种表型。表型1的患者显示出相对较低的疾病严重程度分数，以及不太明显的肾脏和肺功能损害。相比之下，表型2的患者展现出更高的严重程度分数、肌酐水平，以及更低的估计肾小球滤过率（eGFR）和碳酸氢盐水平。与安慰剂相比，Ilofotase alfa治疗显著减少了表型2患者的MAKE90事件（54%对比68%，p=0.013），但对表型1患者无显著影响（49%对比46%，p=0.54）。

表型特征及研究结局（A两种鉴定的表型的分布，B每种表型的所有聚类变量的标准化平均差（SMD），C两种表型的MAKE事件的累积90天发生率。D在两种表型内，人类重组碱性磷酸酶治疗和安慰剂治疗的患者的MAKE事件的累积90天发生率）

总之，我们识别出一种临床表型，这种表型的患者为重症患者，且伴有潜在的肾脏疾病，他们从Ilofotase alfa治疗中获益最多。这一发现为该新型治疗在更为同质化的患者群体中的治疗潜力提供了见解，并可能指导未来试验中的患者选择，为SA-AKI和其他复杂疾病中的个性化医学展现了希望。

原始出处：

Phenotype-specific therapeutic efficacy of ilofotase alfa in patients with sepsis-associated acute kidney injury. Crit Care. 2024 Feb 19;28(1):50. doi: 10.1186/s13054-024-04837-y. PMID: 38373981; PMCID: PMC10875769.