Hypertension：NecroX-7，一种新型坏死抑制剂，对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用
2018-04-17 MedSci MedSci原创
线粒体通透性过渡孔的开放和Ca2+超负荷是导致心肌缺血再灌注损伤的主要原因，协同导致广泛心肌损伤。现研究人员利用体内外模型对一种新型坏死抑制剂（NecroX-7；NecX）用于抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用进行研究。研究人员分别用NecX、维生素C、维生素C+E、N乙酰半胱氨酸、一种凋亡抑制剂（Z-VAD-fmk）和环孢素A预处理H9C2大鼠心肌细胞和新生的心肌细胞，然后将其暴露在缺氧-复氧应激下
线粒体通透性过渡孔的开放和Ca2+超负荷是导致心肌缺血再灌注损伤的主要原因，协同导致广泛心肌损伤。
现研究人员利用体内外模型对一种新型坏死抑制剂（NecroX-7；NecX）用于抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用进行研究。
研究人员分别用NecX、维生素C、维生素C+E、N乙酰半胱氨酸、一种凋亡抑制剂（Z-VAD-fmk）和环孢素A预处理H9C2大鼠心肌细胞和新生的心肌细胞，然后将其暴露在缺氧-复氧应激下。细胞在缺氧-复氧应激下死亡的主要机制不是凋亡，而是坏死，而且可被NecX阻断。
NecX的保护作用基于其潜在的清除活性氧产物的能力，特别是线粒体性活性氧。NecX可通过阻断Ca2+离子内流、抑制线粒体通透性过渡孔开放，来保持线粒体膜的电位，效果比环孢素A的更显著。
研究人员通过使Sprague-Dawley大鼠心肌持续缺氧45min、再予以灌注，来对比NecX和环孢素A、维生素C、维生素C+E和5% 葡萄糖（再灌注前5分钟给药）的治疗效果。相比环孢素A和其他治疗组，NecX可明显抑制心肌细胞坏死，并减少纤维化面积。此外，NecX可保留心肌的收缩功能，防止左心室病理性扩张。
该新型坏死抑制剂通过抑制线粒体通透性过渡孔的开放对心肌缺血再灌注损伤发挥显著的保护作用，提示其或许可用于再灌注治疗时辅助保护心脏功能。
原始出处：
In-Chang Hwang，et al.Therapeutic Potential of a Novel Necrosis Inhibitor， 7-Amino-Indole， in Myocardial Ischemia–Reperfusion Injury.Hypertension.April 16，2018.https：//doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09405
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NecX机制是什么.靶点没介绍
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应用临床.解救心脏病患者!基层值得期待
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好
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