Neurology：显性遗传阿尔兹海默病的癫痫发作致病基因
2016-07-31 MedSci MedSci原创
为了评估大型French队列中常染色体显性早发型阿尔兹海默病(ADEOAD)的癫痫发作次数和可能的诱发突变原因。 在法国进行了全国性的多中心研究， ADEOAD患者携带 PSEN1, PSEN2, APP致病性基因突变，或APP基因重复，最少随访时间5年，系统的记录临床、EEG和影像数据。 试验包含77个家族的132例患者：94人携带 PSEN1基因突变(MCs)，16人携带APP基因
为了评估大型French队列中常染色体显性早发型阿尔兹海默病(ADEOAD)的癫痫发作次数和可能的诱发突变原因。
在法国进行了全国性的多中心研究， ADEOAD患者携带 PSEN1, PSEN2, APP致病性基因突变，或APP基因重复，最少随访时间5年，系统的记录临床、EEG和影像数据。
试验包含77个家族的132例患者：94人携带 PSEN1基因突变(MCs)，16人携带APP基因重复，15 人携带 APP及MCs突变( APP MCs)，7人携带 PSEN2 MCs突变。中位随访8.4年(5-25年)，癫痫发作的频率为47.7%。5年随访后，使用Cox模型分析，携带基因突变的癫痫发作比例分别为，PSEN1组 19.1% (10.8%-26.7%) ；PSEN 228.6% (0%-55.3%)，APP重复 31.2% (4.3%-50.6%) 。APP基因重复携带者的癫痫风险较APP MCs突变组 (风险比 [HR] = 5.55 [95% CI1.87-16.44])和PSEN1 MCs 突变组(HR = 4.46 [2.11-9.44])显著增加。所有PSEN1突变，含有亲水性蛋白结构域 I，跨膜结构域 II (TM-II), TM-III, TM-IV, 和TM-VII的患者较含有其他结构域的患者癫痫发作风险显著增加 (HR = 4.53 [1.93-10.65], p = 0.0005)。
结论：癫痫是ADEOAD患者的常见特征。在这类人群中，APP 基因重复突变较其他突变类型癫痫发作风险显著增加。 PSEN1突变中，5种特殊结构域与更高的癫痫风险显著相关，表明致病突变与癫痫存在特定关联。
原始出处：
Zarea A1, Charbonnier C1, Rovelet-Lecrux A1, et al,Seizures in dominantly inherited Alzheimer disease.Neurology. 2016 Jul 27. pii: 10.1212/WNL.0000000000003048. [Epub ahead of print]
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#Neurol#
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学习了，好文值得点赞！
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文章很好，继续关注
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#阿尔兹海默#
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#致病基因#
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癫痫的治疗任重而道远呀
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也许开发出来基因靶向药物会给人类带来很多获益，可是现实是，研究的热火朝天，研究出来的药物也备受追捧，问题是太贵了，太贵了
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敲除它！可惜基因研究了这么长时间，还是不能给人带来真正的获益
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