NEJM：新一代抗疟药物KAE609显示出强大的抗疟活性

实验性抗疟疾药物--螺旋吲哚酮类似物KAE609（cipargamin）一项概念验证临床试验的积极数据，有21例感染了恶性疟原虫 （P.falciparum）或间日疟原虫（P.vivax）但无并发症的疟疾患者参与了该项研究。研究人员发现，KAE609迅速清除了（平均12小 时）间日疟疟疾患者体内的恶性疟原虫和间日疟原虫，包括那些已产生抗性的疟原虫。相关数据已发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）。

疟疾是一种威胁生命的疾病，主要通过受感染按蚊的叮咬，将寄生虫（恶性疟原虫和间日疟原虫）传播给人类所导致。在全球范围内，每年有超过60万人死于疟疾，其中大部分为非洲儿童。

这是一项在泰国三个中心进行的II期开放临床试验，重点研究这处药物的有效性与安全性以及不良反应状况，患者给予30mg/d，共3天的治疗。患者共有两个队列，其中之一简单的间日疟原虫疟疾（10例）或恶性疟原虫疟疾(11例）。主要终点为疟原虫清除时间。结果表明每个队列，疟原虫清除时间为中位时间为12小时（间日疟原虫的四分位时间为6和16时小，恶性疟原虫疟疾哦10和16小时）。疟原虫清除半数存活中位时间为0.95小时。其中有14例患者（67%）有恶心不良反应，没有因为不良反应脱失的患者。这种药物半衰期为20.8小时，支持每天一次给药方案。

在防治疟疾的战斗中，KAE609有望成为一种改变游戏规则的药物。KAE609是首个螺吲哚酮类化合物，通过一种新颖的作用机制发挥抗疟作 用，KAE609的作用机制涉及抑制一种P型阳离子转运体ATP酶4（PfATP4），在寄生虫中，该酶调控钠离子的浓度。鉴于KAE609似乎对疟原虫 配子体也有效，因此该药可能有助于防止疾病的传播。而在体外试验中，针对当前药物已产生耐药的多种寄生虫，KAE609也表现出了强大的抗疟活性。目前， 诺华正在计划开展IIb期临床研究。
目前，诺华有2个在研的抗疟疾候选药物KAE609和KAF156，2者均属于新一类的抗疟疾化合物，作用机制与当前疗法不同，对于防止不断出现的耐药性至关重要。此外，诺华也已确定PI4K是一个新的药物靶标，有望用于预防、阻断和治疗疟疾。

原始出处：
White NJ, Pukrittayakamee S, Phyo AP, Rueangweerayut R, Nosten F, Jittamala P, Jeeyapant A, Jain JP, Lefèvre G, Li R, Magnusson B, Diagana TT, Leong FJ.Spiroindolone KAE609 for Falciparum and Vivax Malaria.N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):403-410