NEJM：早期治疗高危型骨髓瘤可延缓疾病进展

研究要点：

高危型冒烟型多发性骨髓瘤患者约占40%，有更高的机率发展为活动性疾病。早期干预是关键。理想的早期干预方法应毒性较小，既往干预方法效果不理想。来那度胺联合地塞米松早期治疗可延缓进展，改善生存。本研究不足以改变临床实践，还需要进一步的研究验证。【原文下载】

对于冒烟型多发性骨髓瘤患者，标准治疗是观察直至出现症状。但是，这种方法不能甄别可从早期干预中获益的高危患者。西班牙萨拉曼卡大学医院血液学San Miguel博士对这一领域进行了深入研究，他们发现，对高危冒烟型骨髓瘤早期治疗可延缓疾病进展至活动性，并提高总生存率。相关论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年8月在线版。

在该项随机、开放标签、三期试验中，研究者将119例高危冒烟型骨髓瘤患者随机分配到治疗组或者观察组。治疗组患者接受诱导治疗（来那度胺的剂量为25mg/天，第1-21天，地塞米松的剂量为20mg/天，第1-4天和12-15天，4周为1周期，共9周期），继以维持治疗（来那度胺的剂量为10mg/天，第1-21天，28天为1周期，共2年）。试验主要终点为疾病进展至出现症状的时间。次要终点是应答率、总生存率和安全性。

在经过中位值为40个月的随访后，研究发现治疗组患者中位进展时间较观察组显著增加。治疗组的三年生存率也较高。治疗组在诱导期之后有79%的患者、维持期间有90%是的患者达到了部分缓解或更好的缓解。毒性反应主要是2级或以下。

研究得出如下结论：对高危冒烟型骨髓瘤早期治疗可延缓疾病进展至活动性，且提高总生存率。

研究背景：

冒烟型多发性骨髓瘤是一种肿瘤浆细胞增生障碍疾病，其特征是每分升骨髓中至少存在3g 单克隆蛋白，或浆细胞骨髓浸润率至少达10%，或以上二者兼有。目前，冒烟型骨髓瘤经常在出现症状后才予以治疗。在过去，针对这一疾病几乎没有有效的药物可以使用，而主要的治疗手段——烷化剂药物又会引发对导致长期毒性作用的忧虑。利用烷化剂药物二膦酸盐（一种白介素-1拮抗剂）和沙利度胺予以早期干预未收到明显获益。

虽然郁积性多发性骨髓瘤患者发展为活动性疾病的危险较低，仅为每年10%，但其中的高危亚群在诊断后2年内进展为活动性疾病的机率经鉴定已超过50%。上述高危亚群大约占全部郁积性骨髓瘤的40%，是早期干预治疗调查的目标人群。这些患者因不表现症状而无法接受治疗，理想的干预应该是利用毒性较小的治疗手段。研究者开展了此项3期、随机试验，旨在对早期治疗（来那度胺和地塞米松诱导治疗，继以来那度胺维持治疗）VS. 观察策略治疗高危冒烟型骨髓瘤作出比较。

原始出处：

Mateos MV, Hernández MT, Giraldo P, de la Rubia J, de Arriba F, López Corral L, Rosiñol L, Paiva B, Palomera L, Bargay J, Oriol A, Prosper F, López J, Olavarría E, Quintana N, García JL, Bladé J, Lahuerta JJ, San Miguel JF.Lenalidomide plus dexamethasone for high-risk smoldering multiple myeloma.N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):438-47. doi: 10.1056/NEJMoa1300439. 【原文下载】