Clin Cancer Res:Cabozantinib(卡博替尼)单药治疗难治性软组织肉瘤(STS)的疗效和安全性
2021-12-18 yd2015 MedSci原创
研究表明,Cabozantinib单药在选择的STS组织学亚型(肺泡样软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨外黏液软骨肉瘤和平滑肌肉瘤)患者中观察抗肿瘤临床疗效,也突出了STS的生物分子多样性。
软组织肉瘤(STS)是一种罕见的异质较强的间叶细胞肿瘤。几十年来,无法切除的晚期STS的主要治疗方法一直是姑息性化疗。据报道,在不同的肉瘤细胞系中,MET受体激活水平较高,而STS患者的血管内皮生长因子(VEGF)水平升高,提示针对MET和VEGF双重靶点的TKI药物可能会起到临床疗效。Cabozantinib(卡博替尼)是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,可以靶向MET, VEGFR2, RET, AXL, KIT,和TIE-2等靶点。临床前研究发现,cabozantinib(卡博替尼)单药治疗软组织肉瘤(STS)显示出临床疗效。因此,国外有研究者开展了相关研究,评估cabozantinib(卡博替尼)治疗难治性软组织肉瘤(STS)的疗效和安全性。相关研究成果发表在Clin Cancer Res杂志上。
研究为开放标签、多机构、单臂的II期临床试验,纳入晚期STS患者和至少一线标准治疗后进展的患者。患者口服cabozantinib,60mg每日1次,28天为一周期。双研究终点:总体有效率和6个月无进展生存期(PFS)。次要研究终点为几种循环生物标志物的变化。
在2013年1月15日-2018年4月25日期间,共纳入55例患者。1例患者未进行治疗,总共有54例患者可评估应答疗效。超过一半的患者(30例,55.5%)曾接受过阿霉素为基础的治疗。11例(20.3%)患者仅接受过一种姑息治疗;其中6例患者使用单药TKI作为初始治疗[4例肺泡样软组织肉瘤(ASPS),1例骨外黏液样软骨肉瘤,1例患者单发纤维性肿瘤)。
6例患者证实有部分应答:2例ASPS患者,2例未分化多形性肉瘤(UPS),1例骨外黏液样软骨肉瘤(EMC),1例子宫肌肉瘤。ORR为6/54 (11.1%;95%CI, 4.2% 22.6%)。对cabozantinib治疗有反应的患者中,中位反应持续时间为16个月(范围,4-78个月)。估计6个月PFS 率为49.3% (95% CI为36.2%-67.3%)。两项主要疗效标准均未达到(22% ORR或54% 6个月无进展生存期),且既往接受或未接受蒽环类药物治疗的患者的ORR或6个月无进展生存期无显著差异。
疗效评估和预后
ASPS患者的ORR为25%(2/8例;95% CI 3.2% 65.0%), 6个月PFS为71.4% (95% CI 44.7% 100%)。
既往接受过抗VEFR治疗的患者6个月的PFS率高于未接受过抗VEFR治疗的患者(71.3% vs. 39.9%; one-sided P=0.021),但是两组的中位PFS没有统计学差异(8.3 vs. 5.5个月; one-sided P=0.13)。此外,两组的ORR也没有统计学差异(15.8% vs. 8.6%; one-sided P= 0.35)。
由cabozantinib引起的最常见的不良事件是高血压(30例,55.5%)、手足综合征(14例,29.5%)、疲劳(13例,24%)、甲状腺功能减退(11例,20.3%)、中性粒细胞减少(11例,20.3%)和腹泻(10例,18.5%)。最常见的3级事件是高血压(9例,11.1%)和中性粒细胞减少(4例,7.4%), 2例出现4级事件,血栓栓塞事件(1例,1.8%)和脂肪酶升高(1例,1.8%)。
不良反应
患者的循环肝细胞生长因子(HGF)、可溶性MET和VEGF-A水平一般在一个治疗周期后增加,而可溶性VEGFR2水平降低。
循环分子标志物探索
综上,研究表明,Cabozantinib单药在选择的STS组织学亚型(肺泡样软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨外黏液软骨肉瘤和平滑肌肉瘤)患者中观察抗肿瘤临床疗效,也突出了STS的生物分子多样性。
原始出处:
O'Sullivan Coyne G, Kummar S, Hu J, Ganjoo K, Chow WA, Do KT, Zlott J, Bruns A, Rubinstein L, Foster JC, Juwara L, Meehan R, Piekarz R, Streicher H, Sharon E, Takebe N, Voth AR, Bottaro D, Costello R, Wright JJ, Doroshow JH, Chen AP. Clinical Activity of Single-Agent Cabozantinib (XL184), a Multi-receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Refractory Soft-Tissue Sarcomas. Clin Cancer Res. 2021 Oct 29. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2480. Epub ahead of print. PMID: 34716194.
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