JAMA子刊：围产期缺氧缺血性脑病新生儿在两岁时的死亡或严重神经发育障碍风险的预测因素分析

围产期缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿死亡和神经发育障碍的重要原因，发病率约为每千例活产1.5例。虽然近一半患者在两岁时神经发育正常，但另一半患者可能经历神经发育障碍甚至死亡。现有预测模型由于样本量小、预测因子种类有限（如仅依赖生物标志物或影像学）以及缺乏外部验证，限制了临床应用。本研究旨在通过多中心数据，结合临床、神经生理和影像学因素，建立简单且易于解读的决策树模型，精准预测HIE新生儿在两岁时的死亡或严重神经发育障碍风险。

本研究基于一项随机对照试验（HEAL研究）和英国前瞻性队列，纳入2017年至2019年期间接受低温治疗的424名新生儿，并随访至两岁。纳入标准包括孕周≥36周、存在围产期抑郁表现、符合HIE诊断且在出生后6小时内开始低温治疗；排除标准包括基因或先天性疾病、需接受体外膜氧合（ECMO）治疗等。研究采用倾向评分匹配及递归分区法，开发了两个预测模型：24小时模型（出生后24小时内的临床和EEG数据）和复温后模型（结合MRI数据）。主要结局为两岁时死亡或严重神经发育障碍（SLEDAI评分低于70、GMFCS分级≥3或四肢瘫痪）。

在纳入的424名患儿中，105名（24.8%）出现主要结局，其中59人（13.9%）死亡，46人（10.8%）发生严重神经发育障碍。24小时模型的关键预测因子包括：EEG严重异常（如突发抑制、平坦波形）、脐带或出生后1小时内pH≤7.11，以及5分钟Apgar评分为0。这三项特征同时存在时，模型的特异性为99.6%（95% CI: 97.5%-100%），阳性预测值（PPV）为95.2%（95% CI: 73.2%-99.3%）。在内部验证中，特异性为97.9%（95% CI: 92.7%-99.8%），PPV为77.8%（95% CI: 43.4%-94.1%）；外部验证中，特异性为97.6%（95% CI: 95.1%-99.0%），PPV为46.2%（95% CI: 23.3%-70.8%）。
复温后模型显示，MRI显示深灰质区域（如丘脑、尾状核或苍白球）中至少两个区域受损，联合EEG严重异常，特异性为99.1%（95% CI: 96.8%-99.9%），PPV为91.7%（95% CI: 72.8%-97.8%）。内部验证中特异性为98.9%（95% CI: 94.1%-100%），PPV为92.9%（95% CI: 64.2%-99.0%）；外部验证中特异性为98.6%（95% CI: 96.5%-99.6%），PPV为83.3%（95% CI: 64.1%-93.4%）。

在整个冷却过程中，通过脑电图（EEG）预测新生儿的神经发育不会持续死亡或严重神经发育障碍（NDI）

本研究通过结合24小时内的临床数据和EEG、复温后MRI数据，开发了简单、准确的预测模型，能够高特异性预测两岁时的死亡或严重神经发育障碍。这些模型在内部和外部数据集中均表现出良好的验证效果，为低温治疗HIE新生儿的临床管理和家属沟通提供了科学依据。

原始出处：

Predictors of Death or Severe Impairment in Neonates With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. JAMA Netw Open. 2024;7(12):e2449188. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.49188