Blood:脓毒症时,血小板的转录本和翻译组均发生明显改变
2019-08-01 MedSci MedSci原创
越来越多的人认识到血小板在脓毒症的病理生理过程中具有重要的作用,但这一点目前还没有明确的定义。脓毒症是否会改变人类血小板的转录和翻译尚未明确。近日,《Blood》杂志上发表一篇文章,研究人员利用RNA测序和核糖体足迹分析来研究脓毒症患者和健康献血者的血小板的转录组和翻译组。研究人员从脓毒症患者的血小板中共鉴定出1806个表达具有显著差异的转录本(FDR < 0.05)。在脓毒症过程中,血小板
近日,《Blood》杂志上发表一篇文章,研究人员利用RNA测序和核糖体足迹分析来研究脓毒症患者和健康献血者的血小板的转录组和翻译组。
研究人员从脓毒症患者的血小板中共鉴定出1806个表达具有显著差异的转录本(FDR < 0.05)。在脓毒症过程中,血小板的蛋白翻译也增多。为了探究脓毒症、盲肠结扎和穿孔(CLP)小鼠模型的相关性,研究人员对比了脓毒症患者和CLP小鼠的脓毒症诱导的血小板基因表达变化,发现脓毒症患者和脓毒症小鼠之间的血小板转录和翻译的变化存在显著的相关性。
随后,研究人员将关注点放到ITGA2B基因上,追踪并验证了ITGA2B在脓毒症过程中的表达、调控和功能变化。脓毒症发病24h内骨髓巨核细胞的ITGA2B水平升高。随后循环血小板中的ITGA2B也增加,提示mRNA的动态转运。ITGA2B的转录变化伴随着aIIb新发合成和整合素aIIbb3激活。aIIb增多与人类/小鼠的死亡率有关。
总而言之,本研究首次证明了在败血症时,人类和小鼠的血小板的转录和翻译都会发生改变。此外,由于巨核细胞的转运和血小板的新发合成,ITGA2B在脓毒症中上调并发挥作用,与患者死亡率增加有关。
Elizabeth A Middleton, et al. Sepsis Alters the Transcriptional and Translational Landscape of Human and Murine Platelets. Blood 2019 :blood.2019000067; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000067
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