Blood：TIGIT阻滞可恢复CD8+T细胞功能，抑制多发性骨髓瘤进展
2018-07-10 MedSci MedSci原创
中心点：多发性骨髓瘤（MM）进展时，CD8+T细胞的TIGIT表达上调，与其效应功能受损相关。TIGIT缺陷或阻滞可保护小鼠免受多发性骨髓瘤侵害，并可增强骨髓瘤患者CD8+T细胞的效应功能。摘要：免疫疗法为治疗多发性骨髓瘤（MM）带来新的希望，但迄今为止，尚未证实单独应用靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫检查点阻滞可有效治疗该疾病。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）是目前所知道
中心点：
多发性骨髓瘤（MM）进展时，CD8+T细胞的TIGIT表达上调，与其效应功能受损相关。
TIGIT缺陷或阻滞可保护小鼠免受多发性骨髓瘤侵害，并可增强骨髓瘤患者CD8+T细胞的效应功能。
摘要：
免疫疗法为治疗多发性骨髓瘤（MM）带来新的希望，但迄今为止，尚未证实单独应用靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫检查点阻滞可有效治疗该疾病。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）是目前所知道的另外一种负性调节T细胞功能的免疫检查点受体。
Camille Guillerey等人对TIGIT阻滞释放免疫反应抗MM的治疗潜能进行深入研究。研究结果发现，在小鼠和人类中，MM进展均与CD8+T细胞上的TIGIT表达水平高相关。MM患者来源的TIGIT+CD8+T细胞功能异常，特点是在炕CD3/CD28/CD2或骨髓瘤抗原刺激下，细胞增殖减少、不能产生细胞因子。
而且，TIGIT缺陷小鼠受Vk*MYC小鼠的MM细胞刺激时，其与降低肿瘤负担和延长存活期相关的血清M蛋白水平降低，提示TIGIT可限制抗骨髓瘤的免疫反应。更重要的是， 用单克隆抗体（mAbs）阻滞TIGIT可增强MM患者的CD8+T细胞的效应功能、抑制MM进展。
总而言之，本研究揭示了TIGIT在MM中的免疫抑制作用，支持开发TIGIT阻滞疗法用于治疗MM患者。
原始出处：
Camille Guillerey，et al.TIGIT immune checkpoint blockade restores CD8+ T cell immunity against multiple myeloma.Blood 2018 ：blood-2018-01-825265； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-01-825265
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