一例由尖端赛多孢子菌引起的肺部感染

前 言

尖端赛多孢子菌（Pseudopodium apiospermum）是一种少见的侵袭性较强的条件致病菌，被认为是继曲霉菌后的第二大常见呼吸道真菌，广泛分布于如污水、湿地、腐生物等环境中。感染多发生于免疫功能异常者，也可以发生于外伤、溺水、糖尿病或营养不良的免疫功能正常者。

尖端赛多孢子菌感染肺部时，临床表现常为咳嗽、咳痰，不具有特异性。本文报道了一例长期咳嗽咳痰、无其他临床症状的患者，经灌洗液NGS测序和微生物培养明确了引起感染的病原体为尖端赛多孢子菌，经验性予伊曲康唑治疗后取得了较好的疗效。

案例经过

患者，女，73岁，因“反复咳嗽咳痰10年”于我院呼吸内科就诊，患者自述10年前出现不明原因的咳嗽咳痰，曾反复治疗效果不佳。2022年10月21日，出现头晕，伴头部活动后视物旋转的症状后，曾多次在当地医院及我院就诊，给予抗感染和对症治疗后好转，但一直未能明确病因。

既往史和个人史：肺部炎症多年，慢性胃炎伴重度肠化。否认高血压、糖尿病等其他疾病史。否认手术史、家族史、吸烟史等。

一、相关检查：

曾于2015年9月于我院查胸部CT，示两肺炎症考虑，两肺尖陈旧性病灶，两上胸膜略增厚，右中上肺、纵隔及右肺门多发钙化灶。2018年5月，胸部CT示两肺炎症考虑，病灶同前。

（1）影像学检查（2022-10-21）：胸部CT：1.右肺中叶及左肺舌段支气管扩张伴炎性灶2.右肺上、中叶钙化灶3.右肺门及纵隔内淋巴结钙化：两上胸膜增厚，请结合临床：肝小囊性灶考虑。

图1 2022年10月21日 胸部CT

（2）实验室检查（2022-11-9）：CBC：白细胞计数5.4x10^9/L，血红蛋白145g/L，血小板计数253x10^9/L，中性粒百分数56.6%：结核感染T细胞检测未见明显异常。

（3）支气管镜检查（2022-11-10）：右中叶内侧段多量黄脓分泌物蓄积，两侧主支气管及其余各段支气管管腔通畅，未见明显狭窄或新生物堵塞管腔。

图2 支气管镜检查结果

（4）脱落细胞学检查（2022-11-13）：支气管灌洗液未找到恶性肿瘤。

二、微生物检查

2022年11月10日，纤支镜毛刷送染色镜检，灌洗液送细菌培养及染色镜检

（1）染色镜检（2022-11-10）：抗酸染色阴性，荧光染色见酵母样真菌荧光菌体，革兰染色阴性。

（2）灌洗液培养（2022-11-14）：37℃培养，在沙保弱培养基上生长出白色棉花状，菌落中心有黑色的菌落（图3）：在血平板上菌落生长状态良好，菌落形态与沙保弱平板相似。革兰染色可见红色分隔菌丝，经棉酚蓝染色后见分隔菌丝和长短不一的分生孢子梗，末端有卵圆形分生孢子（图4）。同时取菌落质谱，结果报告为博伊德假阿什利菌 （图5）。

图3 菌落形态

图4 菌落涂片镜检结果

图5 质谱结果报告

（3）灌洗液基因检测：尖段赛多孢子菌。

三、入院诊断：肺真菌感染

四、治疗：伏立康唑200mg，每日一次，口服，每月肝功能检查，2个月后复查胸部CT。

五、预后：2023年1月17日复查胸部CT，示右肺中叶及左肺舌端支气管扩张伴炎症灶，较2022-10-21炎症有所吸收（图6）。

图6 2023年1月17日 胸部CT

案例分析

尖端赛多孢子菌属于条件致病菌，最常损害的部位是肺部、关节、颅内、眼部等。本例患者为老年女性，慢性病程并且有长期的糜烂性胃炎病史和肺炎病史，肺部存在支气管扩张，局部免疫力有下降，这可能是引起尖端赛多孢子菌感染的重要因素。

尖端赛多孢子菌感染的影像学表现与曲霉菌感染非常相似，一般表现为多发边缘模糊的结节性球形影，结节病灶周围有出血性坏死，向外周扩大形成"晕征"，可形成空洞和出现"新月征"，内附真菌球影。

临床上对于怀疑真菌感染者，建议首先进行真菌G实验和GM试验，尖端赛多孢子菌感染时G试验呈阳性，GM试验呈阴性，其金标准是通过肺泡灌洗液真菌培养，最终培养出尖端赛多孢子菌。在治疗方面，首选药物为伏立康唑，亦可选伊曲康唑、泊沙康唑或艾沙康唑，还可以联合使用两性霉素B。伏立康唑的疗程在4至6个月左右，在此过程中需定期检测肝功能。

总 结

总而言之，对于反复咳嗽咳痰病因不明者，需要警惕真菌感染的可能性，特别是免疫功能不正常者。尖端赛多孢子菌引起的肺部感染容易和肺曲霉相混淆，对于临床上怀疑该真菌者，需及早进行病原学检查，有助于帮助治疗。

参考文献

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