【1】封面文章--JAK1/2抑制剂治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）导致恶性B细胞淋巴瘤风险增加
抑制Janus激酶1/2(JAK1/2）是治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的主要方法。散发观察报道称，在JAK1/2抑制剂治疗MPN过程中可共发B细胞非霍奇金淋巴瘤。近日研究人员对626例MPN患者进行评估，其中包括69位采用JAK1/2抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。
69位采用JAK1/2治疗的患者中有4位（5.8%）进展成B细胞淋巴瘤，而采用常规治疗的557位患者中仅有2位（0.36%），风险增加16倍。在另外一个独立的MPN患者（929位）队列中风险增加15倍。仅考虑原发性骨髓瘤患者（216位），31例抑制剂治疗的患者中有3位进展成淋巴瘤（9.7%），而对照的185位中仅1位（0.54%）。发生JAK2 V617F或其他MPN相关突变时，淋巴瘤呈侵袭性B细胞型、淋巴结外或白血病，伴有高MYC表达。从开始抑制剂治疗到确诊淋巴瘤的中位时间是25个月。在16.3%的患者骨髓纤维化时的骨髓中检测到克隆性免疫球蛋白基因重组。在JAK1/2抑制剂治疗期间发展的淋巴瘤受已存在的B细胞克隆导向，在3位检测的患者中均是如此。对2位患者进行测序验证了克隆基因的存在。Stat-/-小鼠可模拟JAK1/2抑制剂效应：16/24小鼠出现自发性髓系增生，并伴有异常B细胞。患病小鼠骨髓移植揭示恶性B细胞克隆生长进展成侵袭性B细胞白血病-淋巴瘤。
【2】治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的新型药物
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的侵袭性淋巴结外非霍奇金淋巴瘤。虽然以高剂量的甲氨蝶呤为基础的免疫化疗可获得很高的缓解率，但至少1/3的患者复发和死亡风险较高。治疗淋巴恶性肿瘤的新型药物实质性丰富了PCNSL的治疗方案。Gerald Illerhaus等人对新型药物治疗PCNSL的现有临床证据进行系统回顾、总结正在进行的研究并对未来展望进行讨论。新型药物的证据仍局限于非对照研究，但是，最有前景的治疗方案包括依鲁替尼抑制bruton激酶、来那度胺进行免疫调节。靶向mTOR信号通路似乎与临床疗效无关，用单抗抑制免疫检查点的证据局限于经验证据。后续研究应涵盖诱导和维持治疗两个概念，以及与不同作用机制的药物联合治疗。基于分子分析和复发模式分选患者应是未来对照试验的另一个方面，这也是改善PCNSL患者预后所亟待需要的。
【3】缓解性输血可改善白血病患临终关怀服务质量
临终医院提供高质量的临终关怀，但白血病患者享受临终服务的频率低于实体肿瘤患者。输血依赖（TD）或许会阻碍或推迟登记，因为临终关怀组织通常不允许输血。Thomas W. LeBlanc等人在享有医疗保险的白血病患者中评估TD和临终结局的关系。
本分析共纳入21033位患者，中位年龄79岁，其中20%在死亡/临终登记前为输血依赖。临床关怀的应用率从2001年的35%增加至2011年的49%。临终医院住院中位时间9天，输血依赖的患者会更短一些（6天 vs 11天）。根据基线特征校准后，TD与临终关怀应用更多相关（RR 1.08），但同样与临终医院住院时间短51%相关（RR 0.49）。无论TD状态如何，临终住院患者死亡、化疗药物应用的可能性更低，而且临终医疗花费中位值更低。
【4】胞外囊泡为应用液体活检诊断疾病提供新的机会
细胞外囊泡（EVs）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）发病和进展中的生物作用基本尚不明确。近日Sarah C. Rutherford等人对5个DLBCL细胞系、1个原发性DLBCL肿瘤和1个正常对照B细胞样本分泌的EVs进行鉴定，并对其进行纯化、分析其内容物。
研究人员发现DLBCLs分泌大量的CD63、Alix、TSG101和CD81胞外囊泡，可用超速离心的方法进行分离，并用表面标志物进行示踪。研究人员还发现肿瘤来源的EVs可在淋巴细胞、正常的扁桃体和HK基地细胞之间进行交换。此外，研究人员进一步检测EVs的内容物，侧重于分离高质量的总RNA进行测序，分析RNA种类特性，包括编码和非编码RNA。研究人员将良恶性B细胞的总RNA和EV来源的RNA进行对比发现EVs的转录本参与多个重要的细胞功能。最后，经突变分析发现在EVs中检测到的突变可很好的代表原生质细胞中发生的突变。
【5】HIT抗原的动态细胞间交换可调控肝素诱导的血小板减少症
肝素诱导型血小板减少症（HIT）是血小板因子4（PF4）/肝素复合物抗体引发的一种血栓形成前疾病。血小板释放的PF4与造血细胞和血管细胞表面的粘多糖结合，上述两种细胞的成分不同，对PF4的亲和力也不同。PF4与单核细胞结合的亲和力强于与血小板结合的亲和力；耗竭单核细胞可恶化HIT小鼠模型的血小板减少症。
Jing Dai等人发现PF4在血小板上的表达和血小板减少症的进展均受PF4在造血细胞和内皮细胞表面的分布调控。在体外，PF4在全血中与血小板结合与白细胞计数呈负相关，可能是因为PF4与单核细胞结合的亲和力更强。在小鼠中，单核细胞耗竭可增加2-3倍的PF4与血小板结合。在小鼠上诱导HIT可引起HIT抗体与单核细胞结合量一过性增加80多倍，迅速导致一过性单核细胞减少症，而与血小板的结合了仅增加3.5倍。单核细胞计数先于血小板计数恢复正常。将血液暴露于内皮细胞也可消耗血小板表面的PF4。
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学习了，谢谢分享
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了解下谢谢
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