Cell Death Dis：研究揭示人参皂甙治疗子宫内膜异位症的作用机制
2018-05-17 MedSci MedSci原创
子宫内膜异位症（EMS）是一种雌激素依赖性女性疾病，具有低自噬水平的异位子宫内膜基质细胞（eESCs）。受损的NK细胞细胞毒性活性涉及腹盆腔内异位内膜组织的清除障碍。原人参二醇（PPD）和原人参三醇（PPT）是人参皂甙的两种代谢物，具有多种生物学功能，如抗癌活性。然而，人参皂甙和代谢产物在子宫内膜异位症中的作用和机制是完全未知的。 本研究中，研究人员发现化合物PPD、PPT、人参皂苷-Rg3
子宫内膜异位症（EMS）是一种雌激素依赖性女性疾病，具有低自噬水平的异位子宫内膜基质细胞（eESCs）。受损的NK细胞细胞毒性活性涉及腹盆腔内异位内膜组织的清除障碍。原人参二醇（PPD）和原人参三醇（PPT）是人参皂甙的两种代谢物，具有多种生物学功能，如抗癌活性。然而，人参皂甙和代谢产物在子宫内膜异位症中的作用和机制是完全未知的。
本研究中，研究人员发现化合物PPD、PPT、人参皂苷-Rg3（G-Rg3）、人参皂苷-Rh2（G-Rh2）和esculentoside A（EsA）可导致eESCs的活力显著降低，特别是PPD（IC50 = 30.64μM）。
体外和体内实验表明，PPD促进eESCs中孕酮受体（PR）的表达并下调雌激素受体α（ERα）的表达。PPD处理可明显诱导eESCs自噬，逆转雌激素对eESCs自噬的抑制作用。另外，PPD预处理的eESCs增强了NK细胞对eESCs的应答的细胞毒活性。
小鼠EMS模型中PPD处理减少并抑制了异位病变的数量及生长。这些结果表明PPD在抗EMS活化中起作用，可能通过限制雌激素介导的自噬调节并增强NK细胞的细胞毒性。
综上所述，该结果为通过PPD或进一步结构修饰治疗EMS的潜在治疗策略提供了科学依据。
原始出处：
Bing Zhang, Wen-Jie Zhou, et al., The ginsenoside PPD exerts anti-endometriosis effects by suppressing estrogen receptor-mediated inhibition of endometrial stromal cell autophagy and NK cell cytotoxicity. Cell Death Dis. 2018 May; 9(5): 574. doi: 10.1038/s41419-018-0581-2
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