NEJM：早期侵袭性感染患者的DOCK2遗传缺陷
2015-06-19 MedSci MedSci原创
背景 联合免疫缺陷病的标志是T细胞免疫的先天性缺陷，其中的T细胞中存在定量的或功能缺陷。受损的体液免疫也很常见。患者有严重的感染，自身免疫病，或两者兼而有之。特定的分子，细胞，和许多类型的联合免疫缺陷病的临床特点是未知的。 方法 研究人员进行了遗传和细胞免疫的研究，包括5例没有关联的早发性侵袭性细菌和病毒感染，淋巴细胞减
背景
联合免疫缺陷病的标志是T细胞免疫的先天性缺陷，其中的T细胞中存在定量的或功能缺陷。受损的体液免疫也很常见。患者有严重的感染，自身免疫病，或两者兼而有之。特定的分子，细胞，和许多类型的联合免疫缺陷病的临床特点是未知的。
方法
研究人员进行了遗传和细胞免疫的研究，包括5例没有关联的早发性侵袭性细菌和病毒感染，淋巴细胞减少，和有缺陷的T细胞，B细胞和自然杀伤（NK）细胞反应的儿童。两名病人早在童年去世；异基因造血干细胞移植后，其他三人具有正常T细胞功能和临床症状的改善。
结果
研究人员在这5名患者中确定了胞质分裂2基因（DOCK2）的等位基因突变。在T细胞中RAC1活化受损。趋化因子诱导的迁移和肌动蛋白聚合在T细胞，B细胞和NK细胞中是有缺陷的。NK细胞脱粒也受到影响。由外周血单核细胞产生的干扰素α和干扰素λ被病毒感染后减少。此外，在DOCK2缺陷的成纤维细胞中，病毒复制的增加和病毒诱导的细胞死亡增强；这些条件通过用干扰素α-2b或野生型DOCK2表达治疗后正常化。
结论
常染色体隐性遗传DOCK2缺乏症是一种新的孟德尔疾病造血和非造血免疫功能缺陷。具有联合免疫缺陷病临床特点的儿童，特别是早发性，侵袭性感染，也会出现这种情况。
原始出处：
Kerry Dobbs, B.S., Cecilia Domínguez Conde, M.Sc., Shen-Ying Zhang, M.D., Ph.D., Silvia Parolini, Ph.D., Magali Audry, Ph.D., Janet Chou, M.D., Emma Haapaniemi, M.D., Sevgi Keles, M.D., Ivan Bilic, Ph.D., Satoshi Okada, M.D., Ph.D., Michel J. Massaad, Ph.D., Samuli Rounioja, M.D., Ph.D., Adel M. Alwahadneh, M.D., Nina K. Serwas, M.Sc., Kelly Capuder, B.S., Ergin Çiftçi, M.D., Kerstin Felgentreff, M.D., Toshiro K. Ohsumi, Ph.D., Vincent Pedergnana, Ph.D., Bertrand Boisson, Ph.D., Şule Haskoloğlu, M.D., Arzu Ensari, M.D., Ph.D., Michael Schuster, Ph.D., Alessandro Moretta, M.D., Yuval Itan, Ph.D., Ornella Patrizi, Ph.D., Flore Rozenberg, M.D., Pierre Lebon, M.D., Janna Saarela, M.D., Ph.D., Mikael Knip, M.D., Ph.D., Slavé Petrovski, Ph.D., David B. Goldstein, Ph.D., Roberta E. Parrott, B.S., Berna Savas, M.D., Ph.D., Axel Schambach, M.D., Ph.D., Giovanna Tabellini, Ph.D., Christoph Bock, Ph.D., Talal A. Chatila, M.D., Anne Marie Comeau, Ph.D., Raif S. Geha, M.D., Laurent Abel, M.D., Ph.D., Rebecca H. Buckley, M.D., Aydan İkincioğulları, M.D., Waleed Al-Herz, M.D., Merja Helminen, M.D., Ph.D., Figen Doğu, M.D., Jean-Laurent Casanova, M.D., Ph.D., Kaan Boztuğ, M.D., and Luigi D. Notarangelo, M.D.,Inherited DOCK2 Deficiency in Patients with Early-Onset Invasive Infections,NEJM,2015.6.18
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