CLIN CANCER RES：DNA甲基转移酶1诱导胰腺癌细胞去分化
2017-09-23 MedSci MedSci原创
胰腺癌预后不良与肿瘤分化程度较低有关。但是胰腺癌分化的分子机制及阐明这些分子机制可能带来的治疗意义尚不明确。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究胰腺癌KLF4表达以及其活化遗传学通路对胰腺癌分化和治疗的影响。
胰腺癌预后不良与肿瘤分化程度较低有关。但是胰腺癌分化的分子机制及阐明这些分子机制可能带来的治疗意义尚不明确。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究胰腺癌KLF4表达以及其活化遗传学通路对胰腺癌分化和治疗的影响。
作者使用免疫组化分析胰腺癌组织中KLF4和DNMT1表达，使用分子生物学技术研究KLF4遗传学改变和KLF4对胰腺癌分化的影响。在体外及动物模型中研究胰腺癌中DIM功能对miR-152/DNMT1/KLF4信号的影响。研究结果表明，DNMT1过表达及启动子超甲基化导致KLF4表达下调并且与胰腺癌分化不良有关。调控KLF4表达可以显着影响胰腺癌细胞分化标志表达。DIM治疗显着诱导miR-152表达，会抑制DNMT1表达并阻断其与KLF4启动子区域的结合，进而降低启动子DNA甲基化并激活胰腺癌KLF4表达。此外，DIM治疗可以显着抑制体外胰腺癌细胞增殖及动物模型中肿瘤生长。
文章最后认为，该研究第一次阐明KLF4表达异常与胰腺癌分化不良有关。DIM引起的miR-152/DNMT1/KLF4信号通路改变诱导胰腺癌分化并显着抑制胰腺癌细胞生长，表明其在胰腺癌和其他类型肿瘤中的转录学意义。
原始出处：
Victoria K.Xie,Zhiwei Li,et al.DNA-Methyltransferase 1 Induces Dedifferentiation of Pancreatic Cancer Cells through Silencing of Kruppel-Like Factor4 Expression.CLIN CANCER RES.September 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0387
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