J Gastroenterology： 浆细胞样树突状细胞中干扰素调节因子7的激活会促进自身免疫性胰腺炎的发生
2020-02-06 不详 MedSci原创
浆细胞样树突状细胞（pDC）过量产生I型干扰素（IFN-I）会促进自身免疫疾病的发生。最近，有研究报道了实验性自身免疫性胰腺炎（AIP）和人类1型AIP的一个显着特征是pDC激活，随后增强了IFN-I和IL-33的产生。然而，在这些疾病中，干扰素调节因子7（IRF7）（pDC中产生IFN-1的关键转录因子）所起的作用尚未弄清。因此，本项研究旨在对此进行相关研究。
背景
浆细胞样树突状细胞（pDC）过量产生I型干扰素（IFN-I）会促进自身免疫疾病的发生。最近，有研究报道了实验性自身免疫性胰腺炎（AIP）和人类1型AIP的一个显着特征是pDC激活，随后增强了IFN-I和IL-33的产生。然而，在这些疾病中，干扰素调节因子7（IRF7）（pDC中产生IFN-1的关键转录因子）所起的作用尚未弄清。因此，本项研究旨在对此进行相关研究。
方法
研究人员从AIP的MRL / MpJ小鼠的胰腺单核细胞（PMNC）中分离全提取物和核提取物。通过免疫印迹在这些提取物中检查了磷酸-IRF7的表达和IRF7的核易位。通过在实验AIP中进行免疫荧光分析评估了IRF7的胰腺表达。在来自1型AIP患者的外周血pDC中评估了IRF7在暴露于嗜中性粒细胞胞外陷阱（NETs）后的核易位。在来自1型AIP患者的外科手术标本中检查了胰腺IRF7的表达。
结果
研究表明在实验AIP中，胰腺pDCs诱导了IRF7激活。siRNA介导的IRF7表达的敲低阻止了AIP的发展，其伴随着pDC的胰腺蓄积以及IFN-α和IL-33的显着减少。值得注意的是，在从1型AIP患者中分离的外周血pDCs中，与健康对照组的pDCs相比，IRF7的核易位得到增强。此外，在患有1型AIP的患者的胰腺中检测到表达IRF7的pDC。
结论
本项研究结果表明在pDC中激活的IRF7-IFN-I-IL-33轴可驱动与1型AIP相关的病原性先天免疫应答。
原始出处：
Kosuke Minaga. Et al. Activation of interferon regulatory factor 7 in plasmacytoid dendritic cells promotes experimental autoimmune pancreatitis. Journal of Gastroenterology.2020.
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