儿童能用质子泵抑制剂吗？这些应用技巧要知晓！

质子泵抑制剂（PPIs），又称胃H+ /K+ -ATP酶抑制剂）能够特异性和非竞争性 地作用于H+ /K+ -ATP酶，阻断各种原因所致壁细胞 泌酸的共同及最终环节，具有强力抑酸作用，是迄今抑酸作用最强的药物。

在临床上，PPIs广泛应用于胃、 十二指肠溃疡以及胃-食管反流病、上消化道出血和卓-艾综合征（又称胃泌素瘤）等各种酸相关疾病的治疗及预防应激所致的胃黏膜损伤。

儿童处于生长发育阶段，肝脏，肾脏的发育尚不完全，大多数药物在儿童体内的药动学特点与成人相比有明显差异。目前，儿童应用质子泵抑制剂的经验有限，且儿童剂型较少，主要用于儿童胃食管反流病（GERD）、 消化性溃疡、儿童H.pylori 感染和儿童消化性溃疡等治疗。那么，儿童能用质子泵抑制剂吗？怎么用？

一、PPIs的分类

根据化学结构及药理作用机制不同可分为两类：一类为苯并咪唑类衍生物，不可逆特异性抑胃壁细胞 H+ /K+ -ATP 酶类化合物（H+ -CAPAs）。另一类是咪唑吡啶替代物，可逆性竞争抑制胃壁细胞上质子泵中钾离子结合位点。苯并咪唑类衍生物主要有奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、雷贝拉唑等制剂。另一类咪唑吡啶替代物包括沃诺拉赞、瑞伐拉赞等。

二、PPIs儿童药效特点

儿童因生长发育未完成及代谢器官未成熟等多种因素，不同PPIs 的代谢及药理效应与成人差异明显，主要表现包括：

1）奥美拉唑与H+ /K+ -ATP酶第4～6跨膜区的 Cys813（或 822）和第 7-8 跨膜区的 Cys892 的两个 位点结合，代谢受CYP2C19*多态性影响较大，有一定的夜间酸突破现象。

2）兰索拉唑与 H+ /K+ - ATP 酶结合与代谢通路奥美拉唑相似，但对预防黏膜损伤及酸所诱发的胃溃疡愈合促进作用更显著。

3）泮托拉唑与H+ /K+ -ATP酶结合的代谢通路除上述通路外 ，还有第3跨膜区的胞 外终端Cys321，与肝脏细胞色素P450的结合力较奥美拉唑、兰索拉唑降低，代谢受CYP2C19*多态性的影响及药物相互干扰明显改善，抑酸作用更加明显，食物及抗酸药物的影响减小。

4）艾司奥美拉唑为奥美拉唑的S-异构体，蛋白结合率提高，个体差异小，对抵制胃酸分泌及维持胃内酸度的作用在PPIs中控制胃酸作用最强的，夜间抑酸能力较强，药效呈现时间剂量依赖性。

5）雷贝拉唑与H+ /K+ -ATP酶跨膜除 上述位点外，还与Cys892、Cys321等4个靶点结合， 解离常数（pKa）值较高，活化的pH范围大，在壁细胞中能更快聚积发挥作用，起效以及解除症状较其他PPIs速度更快、更持久。

三、PPIs儿童如何选？

1）儿童胃食管反流病（GERD）及反流性食管炎（RE）

PPIs用于GERD及RE治疗。推荐每日1次，餐前 0.5～1.0 h口服（大龄儿童或依从性差的儿童也可早餐前顿服），规则治疗4周后评估疗效，严重者可适当延长至痊愈。

2）儿童H.pylori 感染根除治疗

PPIs用于儿童H.pylori 感染根除治疗。H.pylori 感染的根除治疗为 PPIs 与抗生素联合使用：奥美 拉唑 0.6～1.0 mg/（kg·d），每日 2 次，早晚餐前口服，疗程 10～14 d。小年龄儿童可增加剂量到 1.5～2.5 mg/（kg·d） 。

对于根除治疗效果不理想的患儿，除了考虑抗生素耐药问题，还要考虑基因多态性对PPIs的影响，对CYP2C19*基因多态性的超快代谢型（UM）或快代谢型（RM/EM）的患儿，推荐使用受肝药酶P450影响较小的PPIs如埃索美拉 唑或雷贝拉唑，无条件检测者可参考CYP2C19*基 因多态性建议原则增加奥美拉唑剂量或给予基于治疗药物监测的个体化治疗。

3）儿童功能性消化不良治疗

对以上腹痛综合征为主要表现的4岁以上功能性消化不良患儿，推荐 PPIs经验性治疗，如奥美拉唑0.6～1.0 mg/（kg·d）， 每日1次，餐前0.5～1.0 h口服，疗程10～14 d。但对以餐后不适综合征为主要表现的功能性消化不良患儿 PPIs 疗效不佳，不推荐使用。

4）儿童消化性溃疡、慢性胃炎治疗

抑酸治疗是缓解消化性溃疡症状、溃疡愈合的最主要措施，推荐PPIs为首选药物。儿童消化道溃疡推荐标准剂量：奥美拉唑0.6～0.8 mg/（kg·d），每日 1次，早餐前0.5～1.0 h口服，疗程2～4周，十二指肠溃疡疗程 4～6 周，胃溃疡疗程 6～8 周，对于存在高危因素和巨大溃疡者建议适当延长疗程。若为消化性溃疡活动性出血期，建议按照儿童消化道出血使用 PPIs。

另外，对儿童慢性胃炎应完善胃镜检查，若内镜证实胃黏膜存在糜烂表现，可使用PPIs标准剂量治疗。

5）儿童消化道出血治疗

儿童消化道出血在常规止血治疗基础上联合 PPIs 治疗，如奥美拉唑 1～4 mg/（kg·d）（最大不得超过 40 mg/d），间隔12 h分次静脉给予，连续3～5 d，无活动性出血 后序贯口服标准剂量PPIs直至溃疡愈合。

6）儿童嗜酸细胞性食管炎治疗

高度疑似嗜酸细胞性食管炎的患儿，推荐PPIs试验性诊断治疗，如奥美拉唑1～2 mg/（kg·d），每日1次，餐前0.5～1.0 h，疗程8周。

7）儿童应激性黏膜病变治疗

对严重创伤、高危因素患儿应激性黏膜病变预防，在疾病发生后静脉注射或滴注标准 剂量PPIs，可按每12 h 1次或每8 h 1次静脉给药， 用 2～3 d 待高危因素解除后，继续序贯口服治疗直至疗程结束。

8）儿童注射剂PPIs的应用

注射用PPIs直接通过血液循环快速作用于胃H+ /K+ -ATP酶，抑制胃酸分泌，提高胃内 pH 值。常用于有上消化道出血、应激性黏膜病变等高风险因素或禁食、吞咽困难等不宜口服给药的高风险患儿。

四、PPIs儿童给药注意事项

根据治疗目的选择PPIs药物的治疗剂量、给药途径及用药频次，个体化制订给药方案。对于轻、中度的患者，应予口服治疗；对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好转后转为口服治疗。口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂，必须整片／粒吞服，不可咀嚼或压碎 ；对于不能吞咽药片或胶囊的患者，宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片，口服或者鼻胃管给药 。

对于不能吞服胶囊或片剂的儿童或不适合整颗剂量，推荐使用肠溶胶囊，去除胶囊将肠溶颗粒取出并悬浮在酸性介质如果汁、酸奶或苹果酱中给药。需注意因胃酸分泌可破坏药物，胶囊内的颗粒或片剂不应被粉碎、咀嚼或溶解。也有学者建议可将肠溶颗粒溶解在8.4%碳酸氢钠溶液中制得的自制液体制剂后给药，采取该方法的兰索拉唑的相对生物利用度接近胶囊给药，但奥美拉唑的相对生物利用度较低，因此不建议奥美拉唑在 8. 4%碳酸氢钠溶液中给药。

五、PPIs 长期治疗患儿的安全性

在成人研究中，PPIs 的长期大剂量使用可引起维生素B12缺乏、低镁血症及增加感染和骨折的风险，并影响联用药物的治疗安全性，同时长期的胃酸抑制会导致胃泌素水平升高从而可能增加胃息肉、胃癌、胃类癌和结肠癌发生的风险。有限的儿童研究发现，青少年长期使用 PPIs 有显著增加骨折的风险且有剂量相关性，但在儿童中却不支持 PPIs 与骨折之间的关联性。另一项研究发现，儿童患者与成人患者一样，其 PPIs 长期使用易增加早产儿感染风险，可能是由于 PPIs 使胃酸度降低，胃排空延迟，胃黏液黏度增加，微生物群中的修饰以及嗜中性粒细胞功能受损。

参考资料

1，王刚,李在玲,等.儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识(2019年版)[J].中国实用儿科杂志, 34(12):5[2024-03-10].DOI:CNKI:SUN:ZSEK.0.2019-12-002.

2，中华人民共和国国家卫生健康委员会.质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[J].中国实用乡村医生杂志, 2021, 28(1):9.DOI:10.3969/j.issn.1672-7185.2021.01.001.

3，董朝.质子泵抑制剂在儿科治疗中的应用[J].中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生, 2021(10):3.