Nature:靶向SET蛋白让p53重新激活可阻止癌症生长
2016-09-16 佚名 生物谷
在一项新的研究中,来自中国和美国的研究人员发现降低一种被称作SET的蛋白的水平能够重新激活我们的细胞中的一种强大的抗癌分子,其中SET蛋白是经常发现在癌细胞中过量存在的。相关研究结果于2016年9月14日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread re
在一项新的研究中,来自中国和美国的研究人员发现降低一种被称作SET的蛋白的水平能够重新激活我们的细胞中的一种强大的抗癌分子,其中SET蛋白是经常发现在癌细胞中过量存在的。相关研究结果于2016年9月14日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode”。论文通信作者为美国哥伦比亚大学赫伯特-欧文综合癌症中心癌症遗传学研究所病理学与细胞生物学系教授Wei Gu博士。
抗癌分子p53在阻止肿瘤起始和发展中发挥着关键性作用。在对致癌胁迫(oncogenic stress)作出反应时,p53通过激活细胞周期停滞和细胞凋亡等几种防御机制来阻止肿瘤起始。大多数癌症仅当p53基因发生突变或者p53蛋白在某种程度上失活时才能够存活。在仅仅是p53没有活性的情形下,重新激活这种蛋白来阻止癌症生长是可能的。
在这项新的研究中,研究人员通过研究p53蛋白的C末端结构域(C-terminal domain, CTD)来寻找重新激活这种蛋白的方法。CTD结构域乙酰化调节p53活性,而且这个结构域似乎是p53负调节物的一个“停靠位点”。但是这些负调节物的身份以及乙酰化的准确影响一直是未知的。
这项新的研究揭示出其中的一种负调节物是SET蛋白,它通过结合到p53的停靠位点上来关闭p53活性,但是这种情形仅当这种停靠位点未发生乙酰化时才会发生。
SET经常在癌细胞中过量地存在,而且研究人员发现剔除来自几种不同的人癌细胞中的SET蛋白会增加p53蛋白的活性,但不会改变内源性p53水平。降低SET表达会抑制具有正常p53水平的异种移植肿瘤细胞生长,不会影响缺乏p53的肿瘤细胞生长。
Gu博士说,“在SET蛋白存在时,肿瘤生长得更大和更快,这表明p53-SET相互作用在调节p53介导的肿瘤抑制中发挥着关键性作用。”
“因此,在未来利用小分子或化合物靶向SET蛋白可能是这些含有野生型p53的肿瘤的一种潜在的治疗策略。”
原始出处
Donglai Wang, Ning Kon, Gorka Lasso, Le Jiang, Wenchuan Leng, Wei-Guo Zhu, Jun Qin, Barry Honig & Wei Gu.Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode.Nature.2016
Donglai Wang, Ning Kon, Gorka Lasso, Le Jiang, Wenchuan Leng, Wei-Guo Zhu, Jun Qin, Barry Honig & Wei Gu.Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode.Nature.2016
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每次评论都是学习了,搞科研的人就没有自己的见解?
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分解拮抗改蛋白不是说可以治愈吧。
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