FIB-4指数：可预测慢乙肝患者抗病毒治疗后的肝癌风险

FIB-4指数(Fibrosis 4 Score)？

这是一种无创性评估慢性肝病患者肝纤维化的一种方法，因为它不需要额外地做检查，只需要把体检单上的几个数值代入公式里计算即可。需要用到的数值包括年龄、ALT（谷丙转氨酶）、AST（天冬氨酸转氨酶）、PLT（血小板）。梅斯医学网站也提供了快捷的计算程序。见：慢性肝病患者肝纤维化FIB-4指数

FIB-4指数的计算公式为：     

不同的肝病FIB-4指数评价的临界值略有不同。对于慢性乙型肝炎或丙型肝炎，FIB-4指数＜1.45者无明显肝纤维化或只有2级以下的肝纤维化，与肝穿刺病毒学结果的符合率为94.7%；而FIB-4指数＞3.25者的肝纤维化程度为3～4级或以上，与肝穿刺病毒学结果的符合率为82.1%。对于非酒精性脂肪肝，2级以下或3～4级以上的肝纤维化临界指分别为＜1.3和＞2.67。但也有研究认为，FIB-4指数对于排除明显肝纤维化更准确，优于对严重肝纤维化的诊断。在临床上，FIB-4指数对显著纤维化及肝硬化的预测效果优于APRI评分，在一定程度上可替代肝组织活检。

1、FIB-4指数可用于预测慢性乙型肝炎（CHB）患者发生HCC的风险

众所周知，发生肝细胞癌（HCC）是肝纤维化进展的结果，因此，早期确定进展期肝纤维化非常重要。韩国研究人员发表的一项研究表明，无创性的纤维化-4（FIB-4）指数[基于年龄、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血小板计数（PLT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平]可用于预测慢性乙型肝炎（CHB）患者发生HCC的风险，优于AST和PLT比值指数（APRI）或谷氨酰转肽酶（GGT）和PLT比值（GPR）。

该项研究总共纳入444例接受肝活检和血清学肝纤维化标志物检测的CHB患者，对所有患者进行随访，监测HCC的发生，应用组织学纤维化分期作为参照，评估FIB-4、APRI和GPR对CHB患者的HCC风险的预测价值。

结果，组织学纤维化分期对5年和7年时HCC发生风险的预测价值最高[受试者工作特征曲线下面积（AUROC）分别为0.783和0.766]，其次为FIB-4（预测5年和7年时HCC发生风险的AUROC分别为0.753和0.698）、APRI（预测5年和7年时HCC发生风险的AUROC分别为0.658和0.572）和GPR（预测5年和7年时HCC发生风险的AUROC分别为0.638和0.603）。

根据组织学纤维化分期（F4对比F0-3）和FIB-4指数（FIB-4 ≥ 3.25对比FIB-4 < 3.25）对患者进行风险分组，高风险组发生HCC的风险显著高于低风险组（P值分别为0.005和0.022）。

2、重复采样和计算FIB-4指数可以增加对未来肝硬化的预测

另一项研究表明，通过重复采样和计算FIB-4指数，而不是仅仅测量一次，可以增加对未来肝硬化的预测。研究人员使用了一个1985年至1996年之间非常庞大的实验室测试数据库，从多个采样场合获得了126942人的FIB-4的血液测试数据，以识别那些27年里发展为肝硬化的人。

结果显示，有40729人（32.1％）在5年内（平均间隔2.4年）进行了第二次测试。在随访期间共记录了581起严重肝病事件。所以，随着时间的推移FIB-4指数增加与严重肝病的风险有关；而重复FIB-4测试可帮助识别那些有严重肝病风险的人——两次测试里，FIB-4指数升高代表风险增加，下降代表风险降低。但是值得注意的是，据文献记载，成人FIB-4指数>3.6在诊断肝硬化中的特异性是87%，灵敏度是45%。也就是说，准确性仍然是该检查的一个问题，在该研究中，通过FIB-4指数可以识别出约50%的未来受肝硬化影响的人。

研究人员称，发展肝硬化需要很长时间。结果表明FIB-4指数可以识别出严重肝疾病的高风险人群和排除健康的人。通常以几年为间隔重新计算FIB-4指数就足够了。但是仍需要进一步改善该方法以减少产生假阳性结果的风险。

3、FIB-4指数可预知慢乙肝患者抗病毒治疗后的肝癌风险。

纤维化-4（FIB-4）指数可以评估慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝纤维化程度，也是肝细胞癌（HCC）发生风险的预测因素，然而，对于长期接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的无肝硬化的CHB患者，尚不清楚FIB-4值是否可以帮助确定其中HCC风险最低的患者。

我国台湾大学医学院、台湾大学医院Tseng等近日发表的一项研究表明，对于接受NA长期治疗的无肝硬化的CHB患者，治疗1年时的FIB-4值<1.30，结合性别为女性或PAGE-B（基于基线时的年龄、性别和血小板计数）评分较低，有助于确定HCC风险最低的患者。

该项回顾性多国研究总共纳入1936例不同种族、无肝硬化的CHB患者，所有患者均长期接受恩替卡韦或替诺福韦等NA治疗，探讨FIB-4的截点值1.30（表明轻度肝纤维化的截点值），是否可用于对这些患者的HCC风险进行分层。

结果，平均随访6.98年期间，总共48例患者发生HCC。治疗1年时的FIB-4值与HCC发生风险显著相关，对HCC发生风险的预测价值优于治疗前的FIB-4值。根据治疗1年时的FIB-4值是否超过1.30进行分层，高FIB-4组和低FIB-4组相比，患者的HCC风险显著增加（风险比：4.87，95%可信区间：2.48-9.55）。

多因素分析表明，患者性别和治疗1年时的FIB-4值为HCC发生风险的独立预测因素，治疗1年时FIB-4值较低的314例女性患者中，无一例发生HCC。

最后，对于PAGE-B评分较低的患者，结合治疗1年时的FIB-4值是否超过1.30，可以对HCC风险进行分层，PAGE-B评分<10、治疗1年时FIB-4值< 1.30患者的HCC发生风险最低，HCC年发生率仅为0.11%。

FIB-4在线使用：慢性肝病患者肝纤维化FIB-4指数

参考文献：

Kim MN, Lee JH, Chon YE, et al. Fibrosis-4, aspartate transaminase-to-platelet ratio index, and gamma-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio for risk assessment of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients: comparison with liver biopsy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep 3.

Hannes Hagström, Mats Talbäck, Anna Andreasson, Göran Walldius, Niklas Hammar. Repeated FIB-4 measurements can help identify individuals at risk of severe liver disease. Journal of Hepatology, 2020; DOI: 10.1016/j.jhep.2020.06.007

Tseng TC, Choi J, Nguyen MH, et al. One-year Fibrosis-4 index helps identify minimal HCC risk in non-cirrhotic chronic hepatitis B patients with antiviral treatment. Hepatol Int. 2021 Feb;15(1):105-113.