Free Radic Biol Med：谷胱甘肽合成相关酶CHAC2对人胚胎干细胞的自我更新至关重要
2017-10-25 MedSci MedSci原创
研究人员研究显示GSH生物合成相关酶CHAC2在未分化的hESC高度富集，CHAC2能够阻止CHAC1介导的GSH降解，CHAC2与CHAC1竞争维持GSH稳态，对于维护GSH和hESC自我更新有至关重要的作用。
GSH（谷胱甘肽）是一种含γ-酰胺键和巯基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成。GSH在细胞ROS（活性氧）清除中起重要作用，能帮助保持正常的免疫系统功能，并具有整合解毒作用，半胱氨酸上的巯基为其活性基团（故常简写为G-SH），易与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属）等结合，而具有整合解毒作用。研究提示，GSH是hESC（人胚胎干细胞）维持自我更新所必需的，并且在未分化的细胞中高度积累。
研究人员研究显示GSH生物合成相关酶CHAC2在未分化的hESC高度富集，CHAC2能够阻止CHAC1介导的GSH降解，CHAC2与CHAC1竞争维持GSH稳态，对于维护GSH和hESC自我更新有至关重要的作用。
在hESCs中下调CHAC2表达，能够有效降低GSH水平并阻止hESCs自我更新。下调CHAC2会促进中胚层分化，阻碍畸胎瘤形成以及Nrf2和GCL（谷氨酸-半胱氨酸连接酶）的表达。通过补充GSH能够拯救sh-CHAC2细胞的自我更新。值得注意的是，当敲减CHAC1时能够恢复CHAC2下调细胞的自我更新能力。
原始出处：
Wang CK, et al. CHAC2 is essential for self-renewal and Glutathione maintenance in human embryonic stem cells. Free RadicBiol Med. 2017 Oct 17. pii: S0891-5849(17)31128-0. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.345.
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