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病例分享 |“西甲”固定复方制剂,降糖界的“黄金搭档”!

2018-10-22 陈东麟 卡路里 中国医学论坛报

糖尿病治疗是一个漫长的过程。药物治疗过程中不仅要注重降糖方案的有效性,患者依从性及药物的不良反应等也是治疗过程中重要的观察指标。

病例提供者:牡丹江血管病医院   陈东麟

糖尿病治疗是一个漫长的过程。药物治疗过程中不仅要注重降糖方案的有效性,患者依从性及药物的不良反应等也是治疗过程中重要的观察指标。

如何解决β细胞功能缺陷、肝糖输出增加、胰岛素抵抗,是解决2型糖尿病发病的重要因素。
DPP-4抑制剂联合二甲双胍作用机制互补,强强联合,可以实现对2型糖尿病发病机制的全面控制。在改善β细胞功能、促进胰岛素的生物合成和释放、减少肝糖产生的同时,还能抑制餐后胰高血糖素的分泌,减少肝糖输出,并改善胰岛素抵抗。

简要病史

患者,女性,44岁。

主诉:间断口干、多尿、多饮5年,加重半年。

2型糖尿病5年。偶饮酒。无糖尿病家族史。

体格检查

BP 124/81 mmHg,HR 74次/分,身高 165 cm,体重 78kg,BMI 28.65 kg/m2;心、肺、腹部(-);双下肢无水肿。 

辅助检查





其他检查:

肝肾功、血脂、电解质、凝血功能:均正常;
心脏超声、心电图、胸片:均正常;
双下肢神经测定:双下肢胫前、腓总动脉神经损伤;
眼科会诊:双眼糖尿病视网膜病变(非增殖期);
双下肢动脉超声:双下肢动脉斑块形成。


2型糖尿病

2型糖尿病性周围神经病变

2型糖尿病性视网膜病变

双下肢动脉硬化

既往治疗

1. 二甲双胍+促泌剂(格列美脲):


(血糖水平单位:mmol/L)

患者血糖波动较大,餐前时常出现低血糖,故停用格列美脲。

2. 二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖):


(血糖水平单位:mmol/L)

患者诉腹胀、排气增加、肠道反应大,一日四次口服药时常落服,故停用阿卡波糖。

病例特点

中年女性,腹部肥胖,工作繁忙,作息时间不规律,饮食、运动配合差。

目前合并糖尿病慢性并发症。

依从性不佳,患者要求简化给药方案、减少用药次数(拒绝一切注射制剂方案)。

爱美之心人皆有之,患者希望减轻体重。

患者经济条件较好。 

治疗方案调整

治疗方案调整为:

西格列汀二甲双胍片:每片含西格列汀50 mg+二甲双胍 500 mg bid。


(血糖水平单位:mmol/L)

治疗效果:

监测显示:患者空腹血糖及餐后血糖均得到良好控制,未出现低血糖肠不适等不良反应,患者规律饮食,两餐间进食水果,体重下降,生活质量提高。

随访情况:

继续合理饮食,适当运动,生活干预;
西格列汀二甲双胍片早、晚餐前各1片;
空腹血糖6.1 mmol/L左右,餐后2h血糖7.5 mmol/L左右,HbA1c 6.2%;
体重下降4公斤;
依从性佳,无低血糖、胃肠道反应等不良反应出现。

治疗分析

1. 指南推荐

根据患者需求,将患者的治疗方案调整为西格列汀二甲双胍固定复方制剂,符合2017 美国临床内分泌医师学会(AACE)指南的推荐。


(2017 AACE指南血糖控制方案)

中国2型糖尿病防治指南(2017年版)指出,2型糖尿病药物首选二甲双胍。如单独使用二甲双胍血糖仍未达标,可进行二联治疗,加用胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂等。

2. 有效性

二甲双胍+DPP-4抑制剂:机制互补,全面控制血糖。为期30周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行分组研究显示:西格列汀联合二甲双胍较安慰剂联合二甲双胍进一步降低FPG 1.4mmol/L,2hPPG3.0 mmol/L,HbA1c 1.0%,均具有显著差异。


图片来源:Curr Med Res Opin. 2008; 24(2): 537-550.

荟萃分析显示,亚洲人群中DPP-4抑制剂降糖效果优于α-糖苷酶抑制剂。

图片来源:Cai X, et al. Endocrine. 2015 Dec;50(3):590-7. 

3. 安全性

一项随机、对照临床研究纳入40名32-63岁的新诊断2型糖尿病患者,随机接受西格列汀100 mg qd或阿卡波糖50 mg tid治疗12周。结果提示,阿卡波糖组胃肠道相关不良事件发生率明显高于西格列汀组。

2017AACE指南指出,α-糖苷酶抑制剂类药物增加胃肠道不良反应,而DPP-4抑制剂对胃肠道的不良反应是中性。



此外,证据显示,阿格列汀对体重的影响为中性,不增加低血糖风险,整体安全性良好。

4. 临床经验

糖尿病的治疗要重视生活方式干预的重要性;因地制宜,及时更新糖尿病治疗理念,提高患者依从性;对于肥胖,依从性不佳的患者,可考虑西格列汀二甲双胍固定复方制剂;复方制剂效果优于两种单药联合,无胃肠道反应、低血糖等事件出现,依从性良好。

用药体会

西格列汀二甲双胍固定复方制剂:

机制互补、协同作用平稳、强效控制降糖;

独特降糖机制兼顾疗效、安全:无低血糖及胃肠道不良反应;

“黄金搭档”更有效控制FPG、PPG、和HbA1c;

固定复方制剂可简化用药方案,有助于提高患者的治疗依从性、并相对减轻一定的经济负担。

专家点评


于艳梅,主任医师,硕士研究生导师,牡丹江血管病医院糖尿病分院院长,中国医学会糖尿病分会糖尿病足与周围血管病组委员,《中国糖尿病杂志·基层专刊》编委,黑龙江省医师协会常务理事,黑龙江省医学会糖尿病分会副主委,黑龙江省医学会内分泌分会委员,黑龙江省医学会组织修复与再生分会副主委,牡丹江医学会糖尿病分会主委,牡丹江市医学会内分泌分会副主委,享受省政府津贴,牡丹江医学院学报审稿专家。

该病例是一位44岁中年女性,分析其有如下四方面特殊性:

①病人处于需要从事非家居的工作年龄段,所以我们所提供的治疗方案要考虑为方便、可行,并且低血糖风险极低的方案。
②该患者的BMI 为28.65 kg/m2,明显超重,轻度肥胖。
③所选口服药需能减重或不增重,但阿卡波糖有明显的不良反应,促泌剂类的格列美脲有明显午餐前低血糖的现象。
④病人的空腹C-肽值是3.1。

基于以上四方面因素考虑,降糖方案要考虑:口服药,不打针,减重或不增重,降糖不波动,能用一种药不用两种药几个方面。既能增加胰岛素敏感性,又能减少肝糖输出,能担此重任的目前只有西格列汀二甲双胍片,其治疗的结果也如我们所预计的一样,平稳降糖,无不良反应,体重下降4公斤。堪称完善,无懈可击!

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