Blood:SRC-3通过调节线粒体代谢参与维持造血干细胞的静止状态
2018-07-02 MedSci MedSci原创
静止维持是造血干细胞(HSCs)的重要特性,但HSC静止维持所涉及的调控因子和潜在机制尚未完全明确。Mengjia Hu等人发现类固醇受体共激活剂3(SRC-3)在HSCs中高表达,而SRC-3缺陷的HSCs表现为静止减少、增殖活跃,导致对化疗和放疗的敏感性增加。此外,在缺乏SRC-3的情况下,HSCs的长期重构能力显着受损,SRC-3敲除(SRC-/-)小鼠表现为造血干细胞和祖细胞稳态显著被破坏
进一步研究发现SRC缺陷可导致HSCs线粒体代谢增强,伴随活性氧产生过量。值得注意地是,在SRC-3缺陷型HSCs中,参与线粒体代谢调控的过氧化物酶体增生物激活的受体共激活剂1α(PGC-1α)的下游靶基因的表达显著上调。与此同时,在SRC-3无效的HSCs中观察到组蛋白乙酰转移酶GCN5的表达明显降低,伴随PGC-1α乙酰化作用减弱。相反,过表达GCN5可抑制SRC-3缺陷所诱导的线粒体代谢增强和ROS过量产生,进而明显恢复SRC-3-/-小鼠受损的HSCs。
总而言之,本研究表明SRC-3通过调节线粒体代谢在HSC静止维持中发挥重要作用。
原始出处:
Mengjia Hu,et al. SRC-3 is involved in maintaining hematopoietic stem cell quiescence by regulation of mitochondrial metabolism in mice. Blood 2018 :blood-2018-02-831669; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-02-831669
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#SRC#
82
#静止状态#
66
#线粒体代谢#
72
#造血干细胞#
69
#造血#
67
学习了.谢谢分享.
83
看看
66