盘点：前列腺疾病与治疗盘点
2019-01-26 AlexYang MedSci原创
【1】Prostate Cancer P D：前列腺切除术后复发性前列腺癌中，早期挽救性放射治疗和SRT后PAS最低值影响研究https：//www.nature.com/articles/s41391-018-0112-3对于那些根治性前列腺切除术（RP）后具有复发性前列腺癌的患者，挽救放射性治疗（SRT）为治疗提供了第二次机会。欧洲指南（EAU）推荐SRT在PSA<0.5ng/ml。
对于那些根治性前列腺切除术（RP）后具有复发性前列腺癌的患者，挽救放射性治疗（SRT）为治疗提供了第二次机会。欧洲指南（EAU）推荐SRT在PSA<0.5ng/ml。最近，有研究人员分析了根据指南推荐的SRT的效果，并调查了SRT后PSA最低值的预测效果。
研究包括了301名PSA<0.5ng/ml（均值0.192ng/ml，IQR 0.110-0.300）时经历SRT的患者，时间为1998年到2013年之间。研究发现，在SRT之后，252名患者检测不到PSA。在单变量分析中，RP前PSA≥10ng/ml、pT3-4， 格林森得分(GS) 7-10 or 8-10， 阴性手术切缘， RP后PSA≥0.1ng/ml， SRT前PSA≥0.2ng/ml和SRT后PSA最低值≥0.1ng/ml与SRT后的恶化相关性很差。在多变量Cox模型中，pT3-4、GS 7-10、阴性切缘和SRT前PSA≥0.2ng/ml均为显著的风险因子。如果SRT后PSA增加到分析中，就能控制结果（HR=9.00）。在那些SRT前PSA<0.2ng/ml的患者，只有9%的患者没有达到PSA检测不出的效果。另外，这些患者在5.9年中的总生存率为98%，而那些更高SRT前PSA水平的患者为91%（Logrank p=0.004）。
最后，研究人员指出，SRT时PSA<0.2ng/ml与SRT后获得检测不出PSA（<0.1ng/ml）治疗效果显著相关，并且还与恶化的改善相关。根据这些有利的结果，是否增加雄激素阻断治疗还需要进一步的研究。
是否利用核磁共振成像（MRI）进行术前分期能够减少前列下癌阳性手术切缘的风险仍旧不清楚。最近，有研究人员评估了手术切缘的影响与术前MRI讨论中MRI呈现的骨盆神经保留程度。
研究群体是一个单中心、观察性的群体，包括了2013年10月到2015年6月之间的1037名经历了机器人辅助根治性前列腺切除术的男性患者。其中，557名经历了术前MRI和术前MRI讨论，410名并没有经历上述过程。研究发现，MRI在80%的案例中检测到了指数肿瘤。在MRI组和非MRI组中，组织学非器官受限疾病（pT3）在2组中的占比分别为42%和24%。阳性手术切缘比例在MRI组和非MRI组中分别为26.7%和33.7%，相对风险0.79（95% CI 0.65-0.96）加权相对风险（wRR）0.69(95% CI 0.55-0.86)。广泛阳性手术切缘的wRR为0.45 (95% CI 0.31-0.67)。另外，经历MRI同样与进行非神经保留术风险的增加相关（wRR， 1.84 [95% CI 1.11-3.03]）。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了术前前列腺MRI组合术前MRI讨论能够影响神经保留术的程度和减少阳性手术切缘。
年龄稍小男性中局部高等级前列腺癌的最优初始治疗手段仍旧是有争议的。最近，有研究人员比较了起始根治性前列腺切除和放射治疗对小于60岁男性生存结果的影响。
研究包括了2228名男性，其中1459名（65.5%）经历了起始手术治疗，平均跟踪调查的时间为43个月，769名（34.5%）男性经历了体外放射治疗，带有或者不带有近距离放射治疗，平均跟踪调查的时间为44个月。在多变量分析中，在控制了年龄、生物活检格林森评分和前列腺特异性抗原等变量后，与起始治疗使用放射治疗相比，起始治疗使用手术治疗的与前列腺癌特异性和总生存率的改善相关（HR 0.37， 95% CI 0.19-0.74， p=0.005 vs HR 0.41， 95% CI 0.24-0.70， p=0.001）。
最后，研究人员指出，他们的数据表明了年轻男性高等级前列腺癌患者中，使用手术治疗要比放射治疗具有显著更好的生存率。研究人员也指出，进一步的前瞻性随机试验是需要的，从而进一步确认这些治疗方法的长期结果情况。
最近，有研究人员回顾性的评估了高强度超声作为局部前列腺癌起始治疗手段的结果情况。研究人员进行了一个回顾性的多中心患者分析，这些患者在2013年1月和2017年9月之间经历了部分腺体切除
研究总共包括了150名患者的166次手术。其中，89%的案例表现出等级2或者更高情况。跟踪调查的平均值为24.3 ± 14.4个月。前列腺特异性抗原均值从 7.9 ± 6.8 ng/ml下降到最低值2.7 ± 3.1 ng/ml，降幅比例大65%。研究人员还在87名高风险复发的患者（52%）中进行了确定性生物活检。结果表明临床显著性癌症的检出率达42%（37个案例）。另外，那些具有更多阳性病灶的、内侧肿瘤位置或者更高前列腺特异性抗原的患者具有更高的复发可能性。研究还发现在37名患者（24.6%）中进行了挽救治疗，包括了16次重复的部分腺体切除手术。
最后，研究人员指出高强度超声部分腺体切除是安全的，并且对功能结果影响较小。局部复发和/或者治疗失败在42%的高风险复发患者中发生。内侧瘤与更高的失败率相关。严重的并发症罕见，并且81%的患者避免了全部腺体切除治疗。
一些研究报道了在局部前列腺癌患者中，黑人男性比白人男性具有更短的总生存（OS），但是关于晚期前列腺癌的生存数据则很少。最近，有研究人员比较了转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）黑人和白人患者总生存。
研究包括了8820名mCRPC患者，种族基于自我报道，主要终点为OS。研究人员利用Cox比例风险回归模型来评估相关参数。研究发现，在8820名男性中，7528名（85%）为白人，500名（6%）为黑人，424名（5%）为亚洲人，368名（4%）为未知种族。与白种人群体相比，黑人群体年龄更小并且具有更差的治疗结果，更高的睾丸素和前列腺特异性抗原水平以及更低的血红蛋白水平。尽管存在这些差异，黑人和白人的均值OS分别为21.0个月（95% CI， 19.4到22.5个月）和21.2个月（95% CI， 20.8到21.7个月）。合并多变量风险比例为0.81（95% CI， 0.72 to 0.91），表明了与白种人相比，黑人的死亡风险显著减少。
最后，研究人员指出，当调整了已知的预后因素后，研究人员发现与白种人相比，黑人的OS显著增加，而这些差异的相关机制仍旧未知。
细胞外信号调控的激酶/线粒体激活蛋白激酶（ERK/MAPK）信号途径参与了细胞增殖、周期和凋亡。MAPK激酶1（MAP2K1）能够激活ERK/MAPK途径。miR-195的下调与前列腺癌起始和药物抗性相关。生物信息学分析鉴定了miR-195与MAP2K1之间存在互补结合位点。最近，有研究人员调查了miR-195对前列腺癌细胞增殖、凋亡和亚得里亚霉素（ADM）抗性的影响。
研究发现，miR-195与MAP2K1 mRNA之间存在靶向调控。药物抗性细胞要比亲代细胞具有更低的miR-195水平，同时，MAP2K1表达水平表现更高。在IC50浓度ADM处理条件下，药物抗性细胞表现出了更低的细胞凋亡。miR-195的转染减少了MAP2K1的表达和p-ERK1/2表达，提高了细胞凋亡程度以及抑制了EdU阳性率或者细胞增殖。
最后，研究人员指出，miR-195的下调与前列腺细胞的ADM抗性相关。miR-195的过表达能够通过靶向抑制MAP2K1表达和ERK/MAPK信号途径来减弱癌症细胞的增殖，促进细胞凋亡和减少ADM抗性。
血小板来源的生长因子受体-α（PDGFRα）在原发性前列腺恶性肿瘤中表达，并且与骨转移相关。奥拉他单抗是一种完全的人类单克隆抗体，能够结合PDGFRα和阻断下游信号途径。最近，有研究人员评估了奥拉他单抗结合米托蒽醌/强的松（M/P）与M/P单独治疗对转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）患者治疗的效果和安全性。
研究包括了123名患者，并随机将63名和60名患者分别分配到奥拉他单抗+ M/P和M/P治疗组。平均的无进展生存均值在奥拉他单抗+ M/P组和M/P组分别为2.3个月和2.4个月（HR= 1.29； 95%CI = 0.87-1.90），另外，平均的OS分别为14.2个月何12.8个月（HR = 1.08； 95% CI = 0.72-1.61）。2个治疗组均具有相似的毒性情况；中性粒细胞减少(24 vs 15%)、贫血(13% vs 14%)和疲劳(11% vs 9%)为最常见的事件。另外，高循环肿瘤细胞数目（CTC）在2个试验中均与不良OS相关。那些具有很高细胞数目的患者（>37/7.5ml）在奥拉他单抗结合米托蒽醌/强的松治疗中表现出了改善的OS。
最后，研究人员指出，奥拉他单抗结合米托蒽醌/强的松治疗的安全性可以接受，但是并没有改善M/P化疗的治疗效果。研究人员指出还需要进一步的研究。
咖啡能够抑制前列腺癌的恶化，然而，咖啡通过怎样的机制来对前列腺癌细胞产生作用的仍旧不清楚。最近，有研究人员鉴定了咖啡的关键化合物，这些化合物具有抗癌作用并且还调查了这些化合物的作用机制。
研究人员对咖啡中的6种活性物质的抗增殖和抗迁移作用进行了评估，包括醋酸卡瓦醇， 咖啡醇，咖啡因，咖啡因酸，绿原酸和盐酸葫芦巴碱。研究发现，在评估的化合物中，只有醋酸卡瓦醇和咖啡醇能够以剂量依赖的方式抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移。醋酸卡瓦醇和咖啡醇的组合治疗能够协同抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移，并且诱导细胞凋亡，抑制上皮间质转化和减少雄激素受体，从而导致雄激素受体阳性细胞中核雄激素受体的减少。更多的是，醋酸卡瓦醇和咖啡醇能够下调CCR2和CCR5的表达，并增加它们的配体CCL2和CCL5的表达。异种种植研究表明了口服醋酸卡瓦醇和咖啡醇能够显著的抑制肿瘤的生长。
最后，研究人员指出，醋酸卡瓦醇和咖啡醇能够协同的抑制前列腺癌的恶化。这些咖啡复合物可能是前列腺癌治疗的新候选药物。
酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼已经用于前列腺癌的治疗，但是治疗结果与体外试验的结果不相符。糖酵解环境对抗癌药物的治疗效果具有影响。最近，有研究人员在高血糖和低血糖条件下，在去势难治性前列腺癌（CRPC）细胞系模型中评估了伊马替尼对细胞生存、凋亡和代谢的影响。
研究人员利用DU145和PC3 CRPC细胞系来进行伊马替尼处理，并利用MTS试验和蛋白免疫印迹等对细胞生存、凋亡调控因子和糖酵解相关机制蛋白进行分析。研究发现，伊马替尼能够减少CRPC细胞的生存能力，增加细胞的凋亡，研究人员旨在高血糖条件下观察到上述现象。另外，在伊马替尼处理的DU145和PC3细胞中，葡萄糖消耗和乳酸产量均具有显著的增加，并且与葡萄糖的可利用性无关。更多的是，LDH的表达和活性在伊马替尼处理后具有显著的增加。
最后，研究人员指出，更高的葡萄糖能够改善伊马替尼对CRPC细胞的生存和生长抑制效果。伊马替尼治疗能够激发CRPC细胞的糖代谢过程。研究人员还指出，他们的研究是首次阐释了高糖环境能够加强伊马替尼的治疗效果。
最近，有研究人员在临床局部前列腺癌患者中比较了全腺高强度聚焦超声切除（HIFU）治疗和根治性前列腺切除（RP）的长期肿瘤治疗结果。
研究包括了418名经历RP和469名经历了全腺HIFU的患者。肿瘤跟踪调查聚焦于生化复发、挽救治疗、生命状态和病因特异性死亡率。研究人员还利用单变量时序检验比较了2种疗法的治疗情况，涉及到了总生存（OS）、癌症特异性生存（CSS）、生化无失败生存（BFS）和无挽救治疗生存（STS）。研究发现，在RP组中跟踪调查的均值为13.3年，在HIFU组中为6.5年。RP和HIFU 10年后的OS/CSS/BFS/STS比例分别为91/98/80/80%和76/94/70/71%。HIFU治疗是不良OS、CSS和STS的一个显著的和独立的风险因子。在亚群分析中，HIFU治疗中等风险（p=0.010）和高风险患者（p=0.048）的CSS显著溅洒后；然而，在低风险组中并没有观察到上述差异。另外，中等风险HIFU患者表现出了显著更差的STS（p=0.040）。
最后，研究人员指出，虽然全腺HIFU能够为低风险患者提供长期良好治疗效果，而高风险则不然。在中等风险患者亚群分析中，CSS比例的10年治疗结果良好，表明了HIFU也许是年老患者更好的治疗选择，尽管要进行可能的挽救治疗。
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