【期刊导读】非活动期慢性HBV感染者中合并非酒精性脂肪性肝病的肝纤维化风险更高

编者按

近年来，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和慢性乙型肝炎（CHB）共病的现象日益普遍，二者均为全球范围内的主要肝病负担，NAFLD还可能增加CHB患者发生肝纤维化甚至肝硬化的风险（相关链接）。然而，对于非活动期慢性HBV感染者中NAFLD的流行率及其与肝纤维化之间的关系仍然研究不足。近日发表的一项横断面研究显示，非活动期的慢性HBV感染者中NAFLD的患病率达47.8%，且NAFLD与严重纤维化之间存在显著关联。

研究方法

该单中心横断面研究招募了2010年1月至2021年11月就诊于苏丹卡布斯大学医院的非活动期慢性HBV感染者。纳入人群为HBeAg阴性、HBV DNA水平低（< 2000 IU/mL）或低于检测下限ALT水平正常的患者。还有一小部分HBV DNA水平> 2000 IU/mL（通常< 20,000 IU/mL），ALT正常，轻度肝纤维化的患者。使用超声检查诊断NAFLD，并根据Fibrosis-4（FIB-4）指数评估肝纤维化情况。

患者基本特征

本研究共纳入425名非活动期慢性HBV感染者，其中53.1%为男性，62.6%的患者年龄在40至60岁之间，14.6%的患者合并有代谢综合征（MetS）。

表1 患者基线特征

研究结果

01 非活动期慢性HBV感染者中的NAFLD患病率为47.8%

本研究中，非活动期慢性HBV感染者中NAFLD的患病率为47.8%。其中，男性患者的NAFLD患病率高于女性（55.6% vs. 39.2%），老年患者的NAFLD患病率更高。此外，MetS患者中NAFLD的患病率为48.4%，与无MetS患者的患病率（47.7%）相近。

表2 不同亚组中的NAFLD患病率

02 非活动期慢性HBV感染者发生NAFLD的危险因素

研究发现了多项与NAFLD发生相关的独立危险因素：

• 2型糖尿病（T2DM）：OR = 2.606，95% CI：1.091 - 6.225，p = 0.031；

• 低密度脂蛋白（LDL）水平升高：OR = 4.204，95% CI：1.936 - 9.126，p < 0.001；

• 甲胎蛋白（AFP）水平正常：OR = 3.991，95% CI：1.523 - 10.458，p = 0.005；

• 血红蛋白（Hb）水平升高：OR = 1.395，95% CI：1.121 - 1.735，p < 0.001；

• 血小板（PLT）计数降低：OR = 0.987，95% CI：0.983 - 0.992，p < 0.001。

此外，单因素分析中，男性、ALT水平升高和HBV DNA水平较高的患者也更易患NAFLD，但在多因素分析中，以上变量未显示为NAFLD的独立预测因素。

03 NAFLD与肝纤维化之间的关系

研究发现，NAFLD与非活动期慢性HBV感染者的肝纤维化风险显著相关。5.7%的患者存在严重肝纤维化（FIB-4评分> 1.3），其中3.3%的患者发展为肝硬化。合并NAFLD的患者中，10.5%出现严重肝纤维化，而无NAFLD的患者中仅有1.4%出现显著纤维化（OR = 8.564，95% CI：2.51 - 29.18，p < 0.001）。

此外，合并NAFLD患者发生肝硬化的风险是无NAFLD患者的15倍（OR = 15.15，95% CI：1.96 - 116.66，p = 0.001）。多因素分析进一步揭示了与非活动期慢性HBV感染者的肝纤维化状态相关的独立预测因素，包括男性（OR = 0.356，95% CI：0.138 - 0.915，p = 0.026）、年龄较大、ALT升高（OR = 5.44，95% CI：1.97 - 15.00，p = 0.004）、Hb水平升高和PLT计数减少。

表3 非活动期慢性HBV感染者的纤维化状态与各因素之间的关联

肝霖君有话说

代谢功能障碍和肝脂肪变性与CHB之间存在着复杂的相互作用（相关链接），已有研究表明，并发和新发代谢功能障碍都会独立增加CHB患者罹患肝硬化和肝硬化并发症的风险（相关链接）。本研究则着眼于非活动期慢性HBV感染人群，通过横断面研究发现，NAFLD在这类患者中患病率较高，且与肝纤维化和肝硬化风险密切相关；T2DM、LDL升高、Hb升高、AFP水平正常和PLT减少是NAFLD的重要独立危险因素，而ALT升高、Hb升高和PLT减少则与肝纤维化密切相关。以上结果提示，在临床管理中需更加关注这类患者的代谢状况和肝脏健康，对于高风险群体应预防或早期干预代谢异常，及时进行肝纤维化筛查评估，通过综合管理减缓肝纤维化的进展，从而改善患者的长期预后。

参考文献：  

Al-Busafi S A, Al Balushi A S, Al Shuaili H H, et al. Prevalence of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Its Impact on Fibrosis Risk in Inactive Chronic Hepatitis B Patients: Insights from a Cross-pal Study[J]. Journal of Clinical Medicine, 2024, 13(16): 4738.