JAMA Neuro：警惕嗅觉减退，这是痴呆的早期信号！

先前有研究表明嗅觉丧失或嗅觉缺失症与认知能力下降、轻度认知障碍(MCI)或阿尔茨海默病(AD)有关，现在有研究表明嗅觉的下降可能是路易体和血管性痴呆的早期警告标志。

解剖研究表明，识别气味的能力的丧失与嗅球的斑块和神经元纤维缠结、内嗅皮层和海马区有关。

如果能早期检测到这警告标志，就可以帮助延缓或预防这些疾病,并且嗅觉障碍可能是一个帮助识别和预测风险的重要临床指标。

梅奥诊所的Rosebud Roberts和同事对1430名认知正常个体进行了嗅觉评估，他们的平均年龄79.5岁，男女差不多各占一半。

研究者通过6种食物和6种非食物相关的气味对参与者进行测试评估，包括香蕉、巧克力、肉桂、汽油、柠檬、洋葱、涂料稀释剂、菠萝、玫瑰、肥皂、烟雾和松节油。参与者闻过这些气味之后需要从4个选项中选出最合适的答案，然后计算机评分。

平均随访3.5年后，1430名参与者中新发250例MCI。

识别气味能力的降低与记忆下降的MCI (aMCI)密切相关，不过与记忆力正常的MCI(naMCI)似乎没有什么联系。

aMCI患者的记忆力下降很糟糕，但是对日常生活的影响还不算大；naMCI患者主要是思考能力受损，比如计划组织能力下降、判断力变差等。

研究者还指出221名MCI患者中发现了64例痴呆。气味测试得分越高，痴呆发生率下降。测试最糟糕的部分人群，aMCI向AD痴呆进行的风险增大。

研究结果表明，嗅觉障碍与MCI、aMCI进展为AD痴呆有关，且证实了先前关于嗅觉障碍和认知受损相关的研究。

对以上发现可能的解释或许是嗅球神经和大脑涉及记忆、嗅觉区域的退行性变化。

嗅觉丧失只发生在神经退行性如AD、帕金森氏病，伴嗅觉病理学改变，因此嗅球神经被牵涉其中。神经纤维缠结是AD的特征，症状出现之前在嗅球和神经束区域就出现了该变化，提示嗅觉障碍可能是该疾病的早期征兆。

AD患者内嗅皮层、海马和其他颞区域症状可能会限制存储和检索气味记忆的能力,从而导致患者不能快速正确地识别气味。

AD痴呆和帕金森患者嗅觉丧失考虑与胆碱能缺乏有关。该缺乏可以区分神经退行性疾病伴嗅觉障碍如帕金森、AD，或没有嗅觉障碍的病变如进行性核上性麻痹。

嗅结节和其他区域胆碱乙酰转移酶和多巴胺的降低可能对以上变化也起一定作用，嗅球去甲肾上腺素来源区域损伤或退行性变导致去甲肾上腺素水平降低。

研究者指出该研究也存在局限性，比如不能直接检测气味，但是研究方法导致的结果应该偏差不大，因为气味检测与气味识别是紧密相关的测试，且不管是检测还是识别，AD和退行性变患者均表现出嗅觉障碍。

原始出处：

Rosebud O. Roberts et al, Association between olfactory dysfunction and amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer disease dementia, JAMA Neurology,16 November 2015. 

Albert Einstein College of Medicine, Mild cognitive impairment, accessed 16 November 2015.

Alzheimer's Association, Mild cognitive impairment, accessed 16 November 2015.

Alzheimer's Association, 2014 Alzheimer's disease facts and figures, accessed 16 November 2015.

MNT：Decreased sense of smell may indicate early dementia