J Ethnopharmacol：2型糖尿病患者代谢组学与黄柏-知母对小鼠抗糖尿病作用的关系

背景：2型糖尿病（T2DM）对公众健康构成重大威胁。中药黄柏具有多种生物活性，特别是其抗糖尿病特性受到广泛关注。同样，中药知母也具有降糖活性。在临床实践中，黄柏-知母中药对（PCC/AR）由PCC和AR按一定比例组成，是一种广泛用于糖尿病治疗的中药配方。然而，PCC/AR对调节T2DM发病机制的抗糖尿病作用和确切机制尚不清楚。

研究目的：该研究旨在通过临床代谢组学及体内外实验，阐明2型糖尿病患者代谢组学与PCC/AR中药对小鼠抗糖尿病作用的关系。

方法：采用高脂喂养（HFD）和注射链脲佐菌素（STZ 40 mg/kg，每隔一天注射一次，共注射三次）建立T2DM小鼠模型。评估PCC/AR对血糖、脂质代谢和炎症标志物的影响。

从中南大学湘雅第三医院招募了200例确诊为T2DM的患者，其中包括100例慢性肾病（CKD）患者。另外，50名没有糖尿病病史的健康人作为对照。采用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）对T2DM患者进行代谢组学分析。

结果：血清代谢组学分析发现，T2DM患者与不饱和脂肪酸生物合成和嘌呤代谢相关的代谢物发生了显著变化，2-羟戊酸（2HB）水平升高。在T2DM小鼠中，PCC/AR干预使FBG、GHbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TNF-α和IL-1β水平正常化，同时改善T2DM小鼠的胰岛素敏感性和胰腺β细胞功能。值得注意的是，PCC/AR降低了糖异生和脂肪酸合成中的关键酶PEPCK和ACC1。

结论：T2DM患者2HB水平升高及其与胰岛素抵抗的联系进一步突出了T2DM中存在的代谢失调。PCC/AR中药对通过抑制ACC1调节2HB，从而减少FFA和TG的合成，对T2DM小鼠具有抗糖尿病作用。此外，PCC/AR还可能通过调节糖脂代谢和减轻炎症来发挥作用。这些结果支持进一步研究PCC/AR中药对作为2型糖尿病的补充治疗。

原始出处：

Yu JL, Zhang ZY, Liu SP, et al. Relationship Between Metabolomics of T2DM Patients and the Anti-Diabetic Effects of Phellodendri Chinensis Cortex-Anemarrhenae Rhizoma Herb Pair in Mice. J Ethnopharmacol. Published online November 19, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119129