盘点：前列腺癌治疗进展
2019-06-23 AlexYang MedSci原创
【1】Sci Rep：一个很有前景的前列腺癌预测工具PI-RADS V2介绍 https：//www.nature.com/articles/s41598-019-43427-9最近，有研究人员开发了一个新的工具来改善对前列腺癌（PCa）预测的表现，并减少不必要的活检。研究人员对明确的进行了前列腺活检的患者的临床数据进行了回顾性的分析。PCa相关的风险，包括年龄、前列腺特异性抗原（PSA）、P
最近，有研究人员开发了一个新的工具来改善对前列腺癌（PCa）预测的表现，并减少不必要的活检。
研究人员对明确的进行了前列腺活检的患者的临床数据进行了回顾性的分析。PCa相关的风险，包括年龄、前列腺特异性抗原（PSA）、PSA密度（PSAD）、自由PSA（fPSA）、fPSA与PSA比例（%fPSA）、前列腺体积（PV）、直肠指检（DRE）和多参数核磁共振成像（MP-MRI）用于单变量和多变量分析。满意度风险用来建立预测工具（前列腺活检评分表，PBRS）。从PBRS中获得的总评分（TS）用来预测PCa。AUC和净重新分类指数（NRI）用来比较预测能力。研究总共包括了1078个案例。PCa和非PCa的平均值分别为15.94±3.26和10.49±3.36。PBRS的AUC比PSA、PSAD和MP-MRI更高（分别为0.87 vs. 0.75， 0.78， 0.80）。与PSA、PSAD和MP-MRI相比，PBRS能够减少不必要的前列腺活检，比例可分别达到63%， 54%和44%。
最后，研究人员指出，BPRS是一个很有前景的PCa预测工具。
最近，有研究人员评估了根治性前列腺切除术前进行多参数前列腺核磁共振成像（MP-MRI）的诊断价值，目的是检测筛状结构(CA)与导管内前列腺癌（IDC）情况，这些最近被报道是不良的病理因素。
研究包括了124名男性，他们在根治性前列腺切除前经历了MP-MRI。研究人员对他们的术前MP-MRI、前列腺切除组织学和临床跟踪调查细节进行了回顾。研究发现，根治性前列腺切除样本的病理学检查在124个案例中的89个案例(71%)中鉴定了CA/IDC，MP-MRI鉴定了95个肿瘤中的86个具有CA/IDC，敏感度为90.5%（95%CI，82.8%-95.6%）。当比较病灶的位置时发现，PI-RADS分类与最高病理等级在124个案例中的106个案例中（85.5%）存在相关性。在2级病变患者组中，生化复发在31名CA/IDC患者中的11名中发生，而在21名不具有CA/IDC患者中的2名患者中发生。
最后，研究人员指出，MP-MRI在检测病理原发性前列腺癌中具有良好的敏感性，包括CA/IDC中的大部分案例。然而，具有CA/IDC的2级肿瘤患者对个体风险分层可靠的预测仍存在挑战。
根治性前列腺癌切除术（RP）样本的指数肿瘤体积（ITV）表现出了与不良病理和肿瘤结果的相关性。最近，有研究人员评估了从前列腺多参数MRI（mpMRI）中计算获得的ITV对预测不良临床和病理结果的价值。
研究人员的数据来源于一个前瞻性维护的、单中心的数据库，这些患者在RP之前经历了mpMRI（2007-2016）。研究发现，在455名患者中，前列腺外扩张（EPE）、淋巴结入侵（LNI）、精囊入侵（SVI）和阳性手术切缘（PM）分别在 23.5%、6.2%、5.5%和15.7%的患者中出现。具有不良病理结果的患者具有更大的ITV均值，并发性ITV是EPE（OR 1.22， p=0.010)、LNI (OR 1.39， p=0.001)和SVI (OR 1.28， p=0.009) 的独立预测因子，但不是PM (OR 1.03， p=0.522)的独立预测因子。ITV和PSA的组合与修正过的Partin表具有相当的预测能力（EPE：ITV+PSAAUC=0.71 vs. PartinAUC=0.71； LNI：ITV+PSAAUC=0.92 vs. PartinAUC=0.90， SVI：ITV+PSAAUC=0.78 vs. PartinAUC=0.82）。5年无BCR生存（跟踪调查均值24.9个月）对那些ITV<2 cc (84.1% vs. 58.5%， p=0.001)的患者更高。然而，ITV并非是BCR的独立预测因子（HR 1.69， p=0.130）。
最后，研究人员指出，mpMRI中测量的ITV是不良病理和临床结果的一个预测因子，并且可以在术前评估中起到协助作用。
隧道纳米管（TNTs）是基于肌动蛋白的膜结构，可以将远距离的细胞物理上联系起来，从而进行细胞间的交流。
最近，有研究人员确定了前列腺癌（PCa）中，TNTs在应激诱导适应性和治疗抵抗性中的作用。雄激素受体（AR）阻断和代谢应激能够诱导TNTs，但是在正常前列腺上皮或者成骨细胞中不存在上述情况。共培养试验分析阐释了在应激和非应激条件下，PCa细胞的TNT形成的增强，从应激的PCa细胞到造骨细胞TNT形成也增强。应激诱导的伴侣聚类蛋白和YB-1定位在TNTs中，并通过TNTs双向运输，还以PI3K/AKT和Eps8依赖的方式促进TNT的形成。AR拮抗剂诱导的AR变体能够调节对AR途径抑制的抗性，该过程也能够增强TNT的产生和恢复聚类蛋白或者YB-1抑制的TNT的形成。TNT功能丧失能够敏化PCa细胞对治疗诱导的细胞死亡。
最后，研究人员指出，他们的数据确定了一个与应激诱导的伴侣蛋白和AR变体、PI3K/AKT信号、肌动蛋白重建和TNT调节的细胞间交流有关的机制网络，并验证了应激适应细胞生存。
生化复发（BCR）前列腺癌（PCa）患者的节点复发挽救性淋巴结清扫（sLND）在当前的指南中仍旧不推荐，主要是由于当前传统成像的不准确性造成。最近，研究人员评估了[68Ga] Ga-PSMA 11 PET（PSMA-PET）在检测PCa淋巴结转移中的表现，并通过sLND进行了病理学确认。
研究人员对MEDLINE、SCOPUS、Web of Science和Cochrane Library进行了搜索，从而鉴定符合要求的研究。研究共包括了14个发表在2015年到2018年之间的研究，在他们的系统性回顾和元分析中包含了462名患者。研究发现，在sLND之前，基于患者分析的PSMA-PET阳性预测值在0.70-0.93之间。利用基于病灶和基于现场的混合敏感性值分别为0.84 (95%CI： 0.61-0.95)和0.82 (95%CI： 0.72-0.89)。基于病灶和基于现场的混合特异性值分别为0.97 (95%CI： 0.95-0.99)和0.95 (95%CI： 0.70-0.99)。另外，基于病灶和基于现场的诊断风险比分别为189 (95%CI： 39-920)和82 (95%CI： 8-832)。
最后，研究人员指出，sLND之前进行PSMA-PET的准确性很高，并且以局部治疗PCa为主的BCR患者中检测淋巴结疾病具有临床相关的高度阳性和阴性预测值。另外，PSMA-PET能够鉴定出哪些患者能够从sLND中受益，也许能够直达病灶或者直接进行区域解剖。
最近，有研究人员评估了低剂量率短距离放射治疗后局部复发前列腺癌的高强度聚焦超声（S-HIFU）抢救治疗结果情况。
研究包括了50名连续的患者，他们均为短距离放射治疗后局部复发前列腺癌患者并通过S-HIFU进行抢救治疗。研究发现，13名患者接受外照射治疗，37例接受近距离放射治疗，35例接受全腺治疗，15例接受半消融治疗。平均跟踪调查时间为4.6年。S-HIFU后，前列腺特异性抗原均值为0.3ng/ml。在第6年，治疗失败无生存率、无进展生存率、总体生存率、肿瘤特异性生存率和无转移生存率分别为41%、45%、93%、98%和80%。近距离放射治疗与外照射后放射治疗相比，能够减少2-3级失禁情况（34% vs 62%， p=0.015）。与全腺治疗相比，失禁、膀胱出口梗阻和等级不小于III级的并发症在半消融治疗中显著减少（分别为14% vs 54%， p < 0.001； 13% vs 46%， p=0.03； 13% vs 63% p=0.001）。在S-HIFU之前，有25名患者的国际阴茎勃起功能指数不小于17，该值在治疗12个月时保留的比例为48%。
最后，研究人员指出，抢救性HIFU治疗有利于生存率，但是发病率高。专业的近距离放射治疗和半消融治疗能够提高治疗的安全性。
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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