Nat Met：别补多了！过量补锌或可加速癌症患者死亡！
2018-06-08 Ruthy,Zoe 转化医学网
锌是人体必需的微量元素之一，在人体生长发育过程中起着极其重要的作用，常被人们誉为“生命之花”和“智力之源”，但是，目前市场上的锌剂皆属于药物，是药三分毒，过量补锌会破坏免疫系统和内环境的稳态。近期，《Nature Medicine》发表的一篇文章更是指出锌过量可能是恶病质的罪魁祸首，可加速癌症死亡！
导 读
锌是人体必需的微量元素之一，在人体生长发育过程中起着极其重要的作用，常被人们誉为“生命之花”和“智力之源”，但是，目前市场上的锌剂皆属于药物，是药三分毒，过量补锌会破坏免疫系统和内环境的稳态。近期，《Nature Medicine》发表的一篇文章更是指出锌过量可能是恶病质的罪魁祸首，可加速癌症死亡！
有研究表明，近三分之一癌症患者并非死于癌症本身，而是被恶病质折磨致死。恶病质是全身多脏器障碍所致的一种中毒状态，其显着特征是严重肌肉萎缩，约80％的晚期癌症患者深受其害。
6月6日，哥伦比亚大学的Gang Wang等人的研究指出晚期癌症患者肌肉中锌超载和锌转运蛋白（Zip14）上调是转移性癌症诱发恶病质肌肉萎缩的重要驱动因素，而非肌肉萎缩的间接后果，揭示了ZIP14在促进肌肉萎缩和阻止转移性癌症肌肉再生方面的新作用。
该研究指出应重视癌症治疗过程常忽视的锌和Zip14水平的监测和控制，为改善转移性癌症患者的生存期和生活质量开辟新道路。该研究以《Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle》为题发表。
ZIP14在恶病质小鼠肌肉中表达上调
研究人员通过对晚期癌症恶病质小鼠的肌肉的研究，发现与正常小鼠肌肉相比，恶病质小鼠的ZIP14具有更大活性。正常情况下ZIP14可在肝细胞中表达以促进金属元素转运，而在恶病质患者中，其可在肌肉中异常表达。
通过对照试验，他们发现ZIP14表达上调与转移性癌症中的恶病质发展相关，而在未转移的原发癌症模型中未发现ZIP14表达上调，这说明ZIP14表达上调与癌症恶病质的特异性有关。
ZIP14上调在恶病质肌肉中表达上调并受TGF-β和TNF-α调节
ZIP14与人群中恶病质之间有联系。对恶病质肌肉中的信号通路的分析显示细胞因子TGF-β和TNF-α可显着促进ZIP14表达上调，而TGF-β和TNF-α抑制剂的使用可有效降低恶病质的发生。
ZIP14接到的锌超载诱导癌症恶病质
另一方面，研究人员发现恶病质肌肉中普遍存在锌超载，同时伴随血清锌含量降低。也就是说，肌肉中ZIP14的过表达会增加肌肉细胞对锌的摄取，导致这些肌群严重萎缩，促进恶病质的发生发展。
研究人员指出ZIP14介导的锌积累可介导癌症患者肌肉细胞的肌球蛋白重链的缺失，从而负面影响肌肉细胞分化和肌肉纤维的功能，同时还与转移性癌症肌肉再生受损之间具有潜在联系。恶病质与癌症治疗耐受性降低、恶劣生活质量和死亡加速有关，锌超载和ZIP14表达上调可显着促进癌症死亡。
ZIP14接到的锌超载介导癌症患者肌肉细胞的肌球蛋白重链的缺失
锌是体内必须的微量元素，含量小，功效大，但也并非是多多益善。研究人员发现在没有肿瘤的情况下，适当补充锌对野生型Zip14和Zip14敲除小鼠的生长动力学没有不利影响，而一旦锌超载，就可导致野生型Zip14小鼠体重减轻和肌肉萎缩显着加速。
这种肌肉萎缩与恶病质肌肉萎缩极为相似。这就说明锌超载不仅会使癌症患者发生恶病质肌肉萎缩，对正常人的肌肉损伤也极大。过犹不及，不能盲目补充，这是我们必须谨记的原则。
原始出处：
Gang Wang, Anup K. Biswas, Wanchao Ma, et al. Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle. Nature Medicinevolume 24, pages770–781 (2018)
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61
学习了.谢谢分享
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学习了.谢谢分享
103
学习了受益匪浅!
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每天吃多少锌算过量呢?本试验的剂量是多少呢?肿瘤患者就不能吃含锌食物了?血清锌下降而肌肉中升高.是分布异常所致还是真的补锌过量呢?文章没有说清楚!
93
锌超载不仅会使癌症患者发生恶病质肌肉萎缩.对正常人的肌肉损伤也极大.过犹不及.不能盲目补充.这是我们必须谨记的原则.
92
学习了很有用
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