盘点：听力损失与治疗研究小结
2019-08-23 AlexYang MedSci原创
【1】Sci Rep：口服咖啡因能够恶化顺铂诱导的听力损失 https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31267026腺苷A1受体（A1AR）在细胞保护作用中的作用已经研究的很清楚。之前的研究阐释了这些受体在耳蜗中存在，并且它们的激活能够抑制顺铂诱导的炎症反应并导致耳毒性。通过咖啡因来抑制A1AR能够拮抗这些受体在耳蜗中的内源保护性作用，并促进顺铂诱导的听力损失的
【1】Sci Rep：口服咖啡因能够恶化顺铂诱导的听力损失
腺苷A1受体（A1AR）在细胞保护作用中的作用已经研究的很清楚。之前的研究阐释了这些受体在耳蜗中存在，并且它们的激活能够抑制顺铂诱导的炎症反应并导致耳毒性。通过咖啡因来抑制A1AR能够拮抗这些受体在耳蜗中的内源保护性作用，并促进顺铂诱导的听力损失的产生。上述假设在一个顺铂诱导的耳毒性小鼠模型中进行了测试。
最近，有研究人员报道了咖啡因单次给药能够恶化顺铂诱导的听力损失，并不会增加对外听毛细胞（OHCs）的损伤，但是能够增加耳蜗中的突触病和炎症。咖啡因的这些作用可以由其阻滞剂A1AR来进行调控，同时服用A1AR的拮抗剂R-PIA能够抵消咖啡因和顺铂对听力损失造成的影响。咖啡因的连续给药能够恶化顺铂诱导的耳毒性并且与OHCs的损伤和耳蜗突触病相关。
最后，研究人员指出，他们的发现强调了咖啡因与顺铂之间在耳毒性中的药物相互作用，表明了咖啡因在癌症化疗患者中应当引起注意。
【2】Nat Med：特异性等位基因编辑能够预防耳聋
由于大多数人类的变异均为单核苷酸替换，最近，有研究人员探索了基因编辑策略来干扰显性变异效果，并选择性的避开对野生型等位基因的影响。然而，当前常用的内切酶比如酿脓链球菌Cas9（SpCas9）能够接受向导RNA（gRNA）和靶标RNA之间多达7个核苷酸的差异，因而很难做到对单个核苷酸的区分。更多的是，前间区序列邻近基序（PAM）在一些Cas9酶中也能够接受与靶DNA的错配情况。
最近，有研究人员为了克服这些限制，他们筛选了14个Cas9/gRNA组合，从而实现对引起显性进行性听力损失的单个核苷酸替换的特异有效编辑。作为DFNA36的一个模型，研究人员利用一个在Tmc1中携带点突变的小鼠模型来进行相关研究。在内耳毛细胞中，Tmc1编码一个机械感应通道的成孔亚基，且对听力的形成是需要的。研究人员鉴定到了金黄色酿脓葡萄球菌Cas9（SaCas9-KKH）的一个PAM变体，该变体在小鼠和DFNA36人类细胞系中能够选择性的和有效的编辑突变等位基因，而对野生型等位基因没有作用。
最后，研究人员指出，腺相关病毒(AAV)介导的SaCas9-KKH传输能够在注射后预防耳聋长达1年。对现有的ClinVar数据分析表明，大约21%的人类显性变异可以通过相似的方法来进行靶向编辑。
【3】Otol Neurotol：高频听力损失患者助听器的耳鸣抑制作用分析
降频助听器（HAs）已经用于高频听力损失（HFHL），但是它们对耳鸣减轻的影响还没有很好的研究。最近，有研究人员进行随机双盲的试验来调查和比较传统类型的HAs和降频HAs在HFHL患者中对耳鸣抑制的影响情况。
研究包括了114名患者，并随机分配到3个小组：采用宽动态范围压缩的传统HA小组，频率平移的HA小组和线性频率转换的HA小组。参与者穿戴HAs 3个月，之后中断使用。研究发现，与3个小组的起始值相比，耳鸣残疾量表（THI）评分和大多数其他的结果（比如匹配耳鸣响度、视觉模拟评分主观感知耳鸣响度、日常意识和烦恼等）在第3个月和第6个月（HA移除3个月后）均显著改善。在第3个月，患者THI评分改善不少于20%的在3个小组中分别占比71.0、72.7和74.3%；在第6 个月分别为54.8、51.6和59.4%。另外，研究人员发现，无论在第3个月还是第6个月，主要变量和其他的变量均没有显著的差异。
最后，研究人员指出，他们的综合标准研究为单独使用HA抑制耳鸣作用提供了直接的证据，而没有进行咨询或者其他治疗措施。另外，在使用为期3个月的HAs后，耳鸣的抑制效果能够维持至少3个月。因此，HAs在HFHL患者中能够有效的抑制耳鸣。
【4】Otol Neurotol：聚乳酸生物聚合物配方对持续的鼓室内地塞米松给药是安全的
突发性感觉神经性耳聋目前的临床治疗依赖于类固醇的给药，全身给药或者是鼓室内给药。鼓室内注射可以绕过血液-耳蜗屏障，从而减少对全身造成的副作用影响。注射治疗效果有限，原因是药物很快就被通过咽鼓管清除，或者是因为非最优的缓释药物载体引起。基于己基代聚乳酸（HexPLA）的一种新的缓释药物传输介质具有最好的安全性和完美的生物可降解性，已经在模型中鼓室内注射进行安全性和效果评估。
研究发现，在注射1周后，HexPLA介质出现在中耳上，5%-地塞米松-HexPLA组中外淋巴水平平均为2到3 ？μg/ml，并且与那些5%-地塞米松滴液组相比，药物水平要高一个数量级。另外，研究人员在药物缓释3个月内没有观察到明显的术后形态或者功能变化。
最后，研究人员指出，HexPLA是一种安全、完全生物兼容的和有效的介质，能够持续的鼓室内释放高剂量地塞米松至少1周，因此对突发性感觉神经性耳聋和其他极性内耳疾病具有很好的应用前景。由于一些有利的化学特性，很多其他的药物也可以装载到该载体介质上从而增加其药物效果。
【5】Orphanet J Rare Dis：中国特雷切尔·柯林斯综合症家庭中TCOF1病理变异鉴定和听力重建效果研究
特雷切尔·柯林斯综合（TC，OMIM 154500）是一种颅面部发育异常的常染色体疾病，新生儿的发病率为五万分之一。尽管TCOF1、POLR1D和POLR1C已经鉴定是大约90%的TCS患者的致病基因，而8%-11%的患者的致病变异仍旧不清楚。最近，有研究人员阐释了来源于4个家庭的14名临床诊断为TCS患者的分子基础，研究人员使用的是外显子组测序（WES），并利用Sanger测序进行了鉴定。之后，分析了骨传导听力重建对具有双边传导听力损失TCS患者的影响。
研究人员在TCOF1基因中鉴定了之前未有报道的杂合病理性变异（c.3047-2A>G、c.2478+5G>A、c.489delC和c.648delC）。Sanger测序确定了TCOF1基因与表型共分离。听力干预后3个月的平均的纯音听力阈值改善分别为soft-band BAHA 28.8dB、Ponto移植 36.6±2.0dB和骨桥移植27.5dB SPL。另外，听力干预后3个月的平均言语区分改善到65dB SPL水平的分别占比44%、51.25±5.06和58%。所有经历听力重建的患者得到了满意的听力改善。
最后，研究人员指出，WES组合Sanger能够改善TCS的分子诊断，并且能够检测未知的致病基因。骨传导听力重建可能是具有双边传导性听力损失TCS患者的最好选择。
【6】Int J Pediatr Otorhinolaryngol：一种新型粘着性骨传导听力设备在儿童中的首次使用研究
最近，有研究人员评估了一种新的非植入、无压力和粘着性骨传导助听器的听力益处、优势和劣势情况。
研究包括了17名儿童。5名儿童患有双边传导性听力损失（CHL），6名儿童患有单边CHL，另外6名儿童患有单边感觉神经性耳聋。研究发现，在SNHL儿童中，带气泡噪音的言语测听均值为：带设备21.33 (±5.72) dB HL，不带设备为27.67 (±4.59) dB HL，且存在显著的差异（p=0.027）。分析表明了声场中，携带骨传导助听器的CHL儿童听力阈值的平均值为20.23 (±16.84) dB HL，而不携带的儿童为33.52 (±27.27)，且存在显著的差异(p=0.008)。言语测听在携带设备组中的均值为23.45 (±14.45) dB HL，在不携带设备组中为37.27 (±26.65) dB HL，且存在显著的差异 (p=0.012)。另外，气泡噪音情况下言语测听的均值在具有设备组中为30.55 (±10.03) dB HL，在不具有设备组中为45.45 (±18.41) dB HL，且具有显著的差异（p=0.008）。没有患者报道疼痛或者不适情况。
最后，研究人员指出，他们的骨传导新设备对儿科患者的听力是有益的，并且没有任何的伴随美学和其他并发症。
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