Stroke：穿支动脉粥样硬化病的双抗联合阿加曲班治疗

穿支动脉粥样硬化性疾病（Branch atherosclerotic disease，BAD）主要是由动脉粥样硬化斑块堵塞大口径穿通动脉的管口引起的（《穿支动脉粥样硬化病中国专家共识》的诊断标准请参考下面的附录）。尽管使用了抗血小板药物和溶栓治疗，早期神经功能恶化（Early neurological deterioration，END）在BAD相关卒中中很常见，最终导致不良的功能结局。最近的研究表明，阿加曲班联合抗血小板药物治疗缺血性卒中的安全性和有效性。阿加曲班联合抗血小板药物是否能预防BAD患者的END尚不清楚。

2022年1月来自成都第二人民医院的Jian Wang等在Stroke上公布了他们的研究结果，旨在探讨双重抗血小板治疗（DAPT）联合阿加曲班在预防BAD患者END中的安全性和有效性。

该研究为非随机、观察性研究，回顾性纳入了在发病48小时内单独使用DAPT或DAPT联合阿加曲班治疗的BAD患者。下图显示了两组的详细干预措施。END被定义为入院后48h内NIHSS评分增加≥2分。不良功能结局被定义为3个月时mRS评分≥2。安全性定义为任何出血事件的发生率。

从2018年1月到2020年12月，共纳入80例BAD患者（DAPT组55例；DAPT联合阿加曲班组25例）。两组之间的结果如上图所示。DAPT加阿加曲班组和DAPT组END发生率分别为4%（1/25）和34.5%（19/55）（P=0.004）。两组3个月时功能结局不良的比例分别为4.0%（1/25）和38.2%（21/55）（P=0.001）。调整混杂因素（年龄、NIHSS评分和高密度脂蛋白）后，多变量回归分析显示接受DAPT联合阿加曲班治疗的患者与对照组患者相比，END发生率更低（P=0.006），功能结局更好（P=0.005）。DAPT联合阿加曲班组未观察到出血，而DAPT组出现3例轻度胃肠道出血（P=0.234）。

最终作者认为，这项回顾性研究显示，与接受DAPT的BAD患者相比，接受DAPT联合阿加曲班治疗患者取得了更好的疗效和更好的功能结局。进一步的随机试验是值得的。研究者正在进行一项多中心随机对照试验。

附录（来自于网络）：

《穿支动脉粥样硬化病中国专家共识》提出BAD主要发病机制有4种：①载体动脉的粥样硬化斑块阻塞穿支动脉的开口，引起BAD的机制是大动脉粥样硬化；②载体动脉的粥样硬化斑块延伸至穿支动脉开口致血管闭塞，引起BAD的斑块位于责任大动脉和穿支动脉的交界处；③穿支动脉开口处的动脉粥样硬化斑块致血管闭塞；④穿支动脉开口处的不稳定斑块脱落致血管闭塞（下图）。

根据临床表现，可将BAD分为以下3种形式，①刻板的TIA：典型代表有内囊预警综合征和脑桥预警综合征。②急性腔隙性脑梗死：临床表现类似于小血管病所导致的经典腔隙综合征。③早期神经功能恶化（early neurological deterioration，END）：表现为急性期出现脑梗死症状，随后出现神经功能恶化，病情进行性加重，甚至出现偏侧肢体全瘫。

该共识基于供血区域提出了BAD的诊断标准，进一步规范了临床工作中对BAD的诊断。LSA区域缺血性卒中：①符合急性缺血性卒中的诊断标准；②DWI显示相应供血区的梗死灶在水平位累及3个层面及以上；③LSA供血区域为大部分壳核、苍白球外侧部、尾状核头部和体部、内囊前肢、内囊上部和脑室周围的放射冠。PPA区域缺血性卒中：DWI显示梗死灶与脑桥腹侧的脑表面相连，病灶靠近中线、位于一侧且不超过中线。排除标准：①影像学提示责任大血管狭窄≥50%；②影像学提示颅内大动脉、颈外动脉及椎动脉存在可引起动脉-动脉栓塞的不稳定斑块；③DWI显示存在皮层梗死、分水岭梗死及多发脑梗死；④其他明确病因引起的脑梗死，如免疫或感染性血管炎、心源性脑栓塞、脂肪栓塞、血小板和凝血功能异常等。

原始出处：

Jinghan Xu, Xuejun Xu, Huazedan Wang, et al. Dual Antiplatelet Therapy Plus Argatroban Prevents Early Neurological Deterioration in Branch Atherosclerosis Disease. Stroke. 2022 Jan；53(1)：e19-e20. doi： 10.1161/STROKEAHA.121.036356. Epub 2021 Nov 17.