Nature:白血病中癌变之前的过程
2014-02-21 natureasia natureasia
人们认为几乎所有癌症都是克隆的——是某一个突变的细胞的后代,但从第一个突变到很多不同形式癌症的演化通道在很大程度上仍不知道。John Dick及同事研究了来自“急性髓性白血病”(AML)患者的周围血液和骨髓样本,并在很大比例的患者中识别出了同时有DNMT3Amut 和 NPM1c 突变的白血病细胞。 这些患者还有携带DNMT3Amut、但不带NPM1c的白血病前期造血干细胞。这些细胞保持了产生不
人们认为几乎所有癌症都是克隆的——是某一个突变的细胞的后代,但从第一个突变到很多不同形式癌症的演化通道在很大程度上仍不知道。John Dick及同事研究了来自“急性髓性白血病”(AML)患者的周围血液和骨髓样本,并在很大比例的患者中识别出了同时有DNMT3Amut 和 NPM1c 突变的白血病细胞。
这些患者还有携带DNMT3Amut、但不带NPM1c的白血病前期造血干细胞。这些细胞保持了产生不同细胞类型的能力,因而具有正常造血功能,但相对于野生型造血干细胞在再增殖方面有一个竞争优势,在经过化疗、病情减轻之后能持久存在,因此可能充当一个库的作用,让进一步的突变和对治疗的抵抗力能够积累。这项工作表明DNMT3和其他基因中产生白血病前期造血干细胞的突变是可能的药物作用目标,并且说明白血病前期克隆的识别和处理也许可帮助消除对治疗的抵抗力。
原始出处
Shlush LI1, Zandi S1, Mitchell A2, Chen WC2, Brandwein JM3, Gupta V3, Kennedy JA2, Schimmer AD4, Schuh AC3, Yee KW3, McLeod JL2, Doedens M2, Medeiros JJ2, Marke R5, Kim HJ6, Lee K6, McPherson JD7, Hudson TJ8, Pan-Leukemia Gene Panel Consortium TH, Brown AM9, Trinh QM9, Stein LD10, Minden MD4, Wang JC3, Dick JE11.Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia.Nature. 2014 Feb 20
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