PLoS One:斑马鱼的眼外肌再生的后期需要胰岛素样生长因子的调控!
2018-02-09 cuiguizhong MedSci原创
美国密歇根州密歇根大学凯洛格眼科中心眼科与视觉科学系的Saera-Vila A近日在PLoS One杂志上发表了一项重要的工作,他们使用成年斑马鱼眼外肌(EOM)再生作为实验模型,发现Igf信号传导对斑马鱼EOM再生的后期阶段有重要的作用,主要作用于重新编程的成肌细胞重新分化的步骤。
美国密歇根州密歇根大学凯洛格眼科中心眼科与视觉科学系的Saera-Vila A近日在PLoS One杂志上发表了一项重要的工作,他们使用成年斑马鱼眼外肌(EOM)再生作为实验模型,发现Igf信号传导对斑马鱼EOM再生的后期阶段有重要的作用,主要作用于重新编程的成肌细胞重新分化的步骤。
胰岛素样生长因子(Igfs)是诸多生物过程(如胚胎发育,生长和组织修复与再生)的关键调节因子。 Igf在肌肉生成中的作用已有诸多研究,如在斑马鱼中促进鳍和心脏再生。然而,Igf在肌肉修复和再生中的作用机制尚不清楚。
作者使用成年斑马鱼眼外肌(EOM)再生作为实验模型,使用化学抑制剂(BMS754807和NVP-AEW541)或翻译阻断吗啉代寡核苷酸(MOs)减少EOM再生来阻断Igf1受体。斑马鱼EOMs再生取决于肌细胞去分化,这是由早期表观遗传重编程驱动的,需要自噬激活和细胞周期折返。
研究结果发现,抑制Igf信号对自噬活化或细胞增殖没有影响,表明Igf信号对再生的早期重编程阶段中影响不显着。相反,阻断Igf信号产生再生EOMs的细胞增殖并减少肌球蛋白的表达,甚至在损伤后数天内缺乏成熟的分化肌纤维,这表明Igf参与晚期再分化步骤。Akt激活被认为是肌源性Igf作用的主要介质,但作者发现,在再生EOM中Akt激活降低,这表明其他的替代信号途径可以介导肌肉再生中的Igf活性。
总之,Igf信号传导对斑马鱼EOM再生的后期阶段有重要的作用,主要作用于重新编程的成肌细胞重新分化的步骤。这项研究可以更好的理解肌肉再生的调节机制,确定再生的肌肉大小和分化的时机,并以此来进行再生治疗。
原文出处:
Saera-Vila, A., et al., Extraocular muscle regeneration in zebrafish requires late signals from Insulin-like growth factors. PLoS One, 2018. 13(2): p. e0192214
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