ECCO 2024：Mirikizumab与乌司奴单抗对中重度克罗恩病患者的疗效比较

近日，欧洲克罗恩病和结肠炎组织第19届大会（ECCO 2024）在瑞典- 斯德歌尔摩 隆重举行。作为世界上首屈一指的炎症性肠病（IBD）大会，每年都会吸引超过上千名与会者。本届大会汇集了全球的IBD领域的医生和专家，并汇报了该领域的最新研究进展。

克罗恩病（CD）是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠，其病程多迁延，反复发作，不易根治。Mirikizumab是一款人源化IgG4单克隆抗体, 可与IL-23的p19亚基结合，进而阻断IL-23介导的炎症反应，其已于日本、欧盟、英国等地陆续获批上市，用于中至重度溃疡性结肠炎。

在本次大会上，研究人员报告了VIVID-1研究的次要终点之一，Mirikizumab与乌司奴单抗在中重度克罗恩病患者中的疗效和安全性对比。乌司奴单抗（Ustekinumab）是一种全人源IgG1k单克隆抗体，可结合IL-12/23Chemicalbook的p40亚单位，是全球唯一获批治疗CD的抗IL-12/23的生物制剂，免疫原性和抗抗体发生率低，安全性高。

在这项VIVID-1研究中，研究人员将成人受试者（N=1065）按 6:3:2 随机分配到Mirikizumab（N=579）（每 4 周静脉注射 (IV) 900 毫克至 第12周，然后皮下注射 (SC) 300 毫克至第52周）、乌司奴单抗（N=287）（静脉注射约 6 毫克/千克剂量，然后皮下注射 90 毫克至 第52周）或 PBO（N=199）（每 8 周注射一次）。

结果显示，三个治疗组的基线特征总体平衡。与 PBO 相比，接受Mirikizumab治疗的患者达到了所有关键的主要次要终点（p<.000001）。在治疗第52周时，Mirikizumab单抗组和乌司奴单抗组分别有54.1%和48.4%的患者取得CDAI临床缓解，Mirikizumab单抗不劣于乌司奴单抗（非劣效性界值为10%；P = 0.113117）。

虽然在内镜反应方面没有达到优于乌司奴单抗的水平（p=0.51），但在生物治疗失败的病例中，与乌司奴单抗相比，Mirikizumab单抗在内镜反应和 CDAI 临床缓解方面显示出更高的反应率趋势。

在安全性方面，Mirikizumab单抗（78.6%）和乌司奴单抗（77.3%）的治疗突发不良事件（TEAE）比例相似，最常见的TEAE是COVID-19、贫血、关节痛、头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位反应。Mirikizumab单抗（10.3%）和乌司奴单抗（10.7%）的严重不良事件发生率相当。

总之，Mirikizumab单抗的 CDAI 临床缓解效果不劣于乌司奴单抗。在生物治疗失败的患者中，与乌司奴单抗相比，Mirikizumab单抗在临床缓解和内窥镜终点方面更优。

参考资料

V Jairath, B E Sands, P Bossuyt, F Farraye, M Ferrante et al.Efficacy of mirikizumab in comparison to ustekinumab in patients with moderate to severe Crohn’s disease: Results from the phase 3 VIVID 1 study.Journal of Crohn's and Colitis, Volume 18, Issue Supplement_1, January 2024, Pages i62–i64, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0035