JAMA neurology：阿加曲班治疗早期神经功能恶化的急性缺血性卒中的随机临床试验 

急性缺血性卒中(AIS)发病后48小时内的早期神经功能恶化(END)是相当常见的，而且一直预示着不良的预后。除了脑出血和恶性水肿等直接原因外，END的机制大多尚不清楚。在临床实践中，对于不明原因的终点，药物治疗可采用血浆扩容、诱发性高血压和强化抗血栓治疗等方法，但迄今尚未得到正式证实。研究表明，虽然抗凝剂可以预防卒中的进展，但抗凝剂减少复发的好处被类似规模的颅内出血增加所抵消。在短暂性脑缺血发作(TIA)或轻微卒中的早期使用华法林也与增加颅内出血风险相关。指南仍然建议AIS患者不要紧急抗凝。

 作为一种直接的凝血酶抑制剂，阿加曲班具有快速、短效、出血率低的特点，这可能有助于防止血栓扩散，并在卒中/TIA后提供额外的益处。越来越多的临床前证据表明，阿加曲班与减少缺血性卒中损害有关。然而，阿加曲班用于AIS治疗的安全性和有效性尚未得到很好的证实，而且也缺乏确凿的证据表明阿加曲班对经历终末期的AIS患者的疗效。

近日，一项发表在Neurology上的研究进行了一项前瞻性、多中心、开放标签、终点盲法、随机临床试验，旨在探讨阿加曲班联合抗血小板治疗在症状出现后48小时内终止的有效性和安全性。

这项开放标签、盲目终点、随机临床试验于2020年4月4日至2022年7月31日进行。最终跟进日期为2022年10月31日。这是一项多中心试验。符合条件的患者是经历了END的AIS成年患者，END的定义是从症状出现起48小时内在美国国立卫生研究院卒中量表上增加2分或更多分。撤回同意、经历重复随机试验或失访的患者被排除在研究之外。

患者在症状出现后48小时内随机分为阿加曲班组和对照组。两组都接受了基于指南的标准治疗，包括口服单一或双重抗血小板治疗。阿加曲班组在常规治疗的基础上加用阿加曲班静脉滴注7d(60 mg/d持续滴注2天，后20 mg/d静滴5天)。

主要结果和测量主要终点是90天时的良好功能结果，定义为改良的Rankin评分0到3。

共纳入628例患者(平均年龄65[11.9]岁；男性400例[63.7%])，其中阿加曲班组314例[50%]，对照组314例[50%]。在这些人中，18人撤回同意，1人重复随机，8人失去随访。共有601名卒中患者进入意向治疗分析。最后，564名患者被纳入按方案分析，阿加曲班组有6名参与者，对照组有31名参与者没有遵循完整的方案。90天时，阿加曲班组功能恢复良好者240例(80.5%)，对照组222例(73.3%)(风险差异，7.2%；95%可信区间，0.6%~14.0%；风险比，1.10；95%可信区间，1.01~1.20；P=0.04)。阿加曲班组症状性颅内出血发生率为0.9%(3/317)，对照组为0.7%(2/272)(P=0.78)。

在AIS合并END的患者中，在90天后使用阿加曲班和抗血小板治疗可获得较好的功能结果。这项试验提供了证据，支持使用阿加曲班减少END患者的残疾。

原始出处：

Zhang X, Zhong W, Xue R, et al. Argatroban in Patients With Acute Ischemic Stroke With Early Neurological Deterioration: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA neurology, 2024.