盘点：NEJM 19年9月第一期原始研究汇总

【1】 SAGE-217治疗重度抑郁症

DOI: 10.1056/NEJMoa1815981

γ-氨基丁酸(GABA)与抑郁症的发病机制密切相关。近日研究人员考察了口服GABA A型受体变构调节剂SAGE-217对重度抑郁障碍的治疗效果。本次研究为II期临床研究，重度抑郁症患者随机接受30mg SAGE-217或安慰剂，每日一次。共89名患者，45名患者被分配至SAGE-217组，44名患者接受安慰剂。SAGE-217组的平均基线HAM-D评分为25.2，安慰剂组为25.7。从基线到第15天， HAM-D评分的最小二乘均值变化为：SAGE 217组-17.4分，安慰剂组-10.3分。次要终点的差异与主要终点的差异方向相同。没有严重不良事件，SAGE-217组中最常见的不良事件为头痛、头晕、恶心和嗜睡。研究认为，SAGE-217可缓解重度抑郁患者症状。

【2】静脉曲张治疗的五年结局比较

DOI: 10.1056/NEJMoa1805186

静脉内激光消融和超声引导泡沫硬化疗法是治疗原发性静脉曲张推荐的手术替代方案，但其长期相对疗效尚不确定。近日，一项随机对照试验中，研究人员对英国11个中心的798名原发性静脉曲张患者进行了比较，分别比较了激光消融、泡沫硬化疗法和手术的结局。798名试验参与者中有595名（75％）完成了生活质量问卷。在调整基线评分和其他协变量后，接受激光消融或手术的患者Aberdeen静脉曲张问卷分数低于那些接受泡沫硬化疗法的患者。各治疗组的遗传生活质量指标没有差异。在每个QALY的门槛意愿支付率为20000欧元时，77.2％的成本效益模型迭代有利于激光消融。在泡沫硬化疗法和手术之间的双向比较中，54.5％的模型迭代有利于手术。由此可见，在这项治疗静脉曲张的随机试验中，激光消融或手术治疗5年后的疾病特异性生活质量优于泡沫硬化治疗。

【3】吸入GM-CSF治疗肺泡蛋白沉积症

DOI: 10.1056/NEJMoa1816216

一项开放标签的2期研究显示吸入重组人GM-CSF对严重肺泡蛋白沉积症患者有一定疗效；然而，轻度至中度疾病患者的疗效尚不清楚。近日，研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照试验，64例自身免疫性肺病患者肺泡蛋白沉积症每日吸入重组人GM-CSF（sargramostim），剂量为125 g，每日两次，共7天，隔周一次，共24周，或安慰剂治疗，这些患者当呼吸环境空气低于70毫米汞柱（或症状患者<75毫米汞柱）时，记录了动脉氧分压（Pao2）。GM-CSF组（33例患者）的平均（SD）肺泡血氧梯度变化明显好于安慰剂组（30例）。计算机断层扫描中肺野密度的基线和第25周之间的变化在GM-CSF组中也更好。GM-CSF组6例患者和安慰剂组3例患者出现严重不良事件。由此可见，在这项随机对照试验中，吸入重组人GM-CSF与动脉氧张力实验室结果改善相关，并未发现临床益处。

【4】Mitapivat在丙酮酸激酶缺乏症中的安全性和疗效分析

DOI: 10.1056/NEJMoa1902678

近日，一项2期研究中，研究人员评估了52名未接受红细胞输注的丙酮酸激酶缺乏症患者采用mitapivat治疗的安全性和有效性。患者被随机分配接受50mg或300mg mitapivat每日两次，为期24周的核心期；符合条件的患者可以在持续的延长期继续治疗。常见的不良事件，包括头痛和失眠，发生在开始服用药物时并且是短暂的；在7天内，92％的头痛发作和47％的失眠发作得到了解决。最常见的严重不良事件，溶血性贫血和咽炎，各有2例患者（4％）。共有26名患者（50％）血红蛋白水平增加超过1.0g/dl。在这些患者中，平均最大增加量为3.4g/dl（范围为1.1至5.8），并且直至第一次增加超过1.0g/dl的中位时间为10天（范围为7至187）; 在核心研究期间，20名患者（77％）血红蛋白水平增加超过1.0 g/dl，访问率超过50％，溶血标志物有所改善。所有19例患者均在延长期持续反应，中位随访时间为29个月（范围为22至35）。仅在具有至少一个错义PKLR突变并且与基线处的红细胞丙酮酸激酶蛋白水平相关的患者中观察到血红蛋白反应。由此可见，Mitapivat的使用与50％的丙酮酸激酶缺乏的成人血红蛋白水平的快速增加相关，并且在延长期的29个月的中位随访期间持续有反应。不良反应较轻微且短暂。