他汀联合ARB用药，或可对动脉粥样硬化的发生发展产生协同保护作用

随着人口老龄化加剧，我国正面临心血管疾病负担将持续增加的巨大压力。据数据显示，心血管疾病已成为我国慢病“主力军”，我国约有3.3亿心血管疾病患者，严重危害着人们的健康。

动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。

他汀类药物是预防动脉粥样硬化斑块进展的一线药物。此外，他汀类药物可以稳定甚至诱导动脉粥样硬化斑块的消退，其作用包括抗炎活性以及降脂作用。然而，在明确的斑块发展之前（称为早期），他汀类药物对抑制动脉粥样硬化的启动和发展的益处还没有得到很好的阐明。

血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）通过直接抑制血管紧张素-肾上腺素-醛固酮系统对动脉产生影响，同时，通过降低血压来发挥其心脏保护和动脉保护作用。与他汀类药物一样，ARB在动脉粥样硬化早期的保护作用还不甚明了，尤其是在血管炎症方面。

鉴于他汀类药物和ARB的联合治疗在临床上极为常见，因为大多数心血管疾病患者也有血脂异常和/或高血压。发表在PLoS One杂志的一项研究，评估了他汀类药物和ARB联合应用在预防动脉粥样硬化的发生和发展方面是否具有协同作用，特别是在动脉粥样硬化的早期。

在这项研究中，研究人员通过高胆固醇饮食（HCD）和动脉内球囊充气，使23只兔子发展成动脉粥样硬化斑块。兔子接受五种不同的治疗策略之一，为期4周：阳性对照组（n = 5，HCD）；阴性对照组（n = 3，常规饲料饮食）他汀组（n = 5，HCD和他汀药物）；ARB组（n = 5，HCD和ARB药物）；以及联合治疗（n = 5，HCD和他汀+ARB），HCD和他汀+ARB]。

结果显示，组织学分析表明，联合组比他汀组更能抑制动脉粥样硬化斑块的发展（P = 0.001）。尽管通过RAM11染色确定的巨噬细胞浸润在联合治疗组和单独治疗组之间没有显著差异，但联合治疗组中促炎症M1-巨噬细胞的相对比例明显低于ARB组。此外，联合组的M2-巨噬细胞极化程度高于他汀组。

总之，他汀类药物和ARB的联合治疗对动脉粥样硬化的发生和发展产生协同保护作用，这可能是由于在动脉粥样硬化的早期对巨噬细胞特征的调节。

原始出处

Lee SG, Lee SJ, Thuy NVP, Kim JS, Lee JJ, Lee OH, Kim CK, Oh J, Park S, Lee OH, Kim SH, Park S, Lee SH, Hong SJ, Ahn CM, Kim BK, Ko YG, Choi D, Hong MK, Jang Y. Synergistic protective effects of a statin and an angiotensin receptor blocker for initiation and progression of atherosclerosis. PLoS One. 2019 May 3;14(5):e0215604. doi: 10.1371/journal.pone.0215604. PMID: 31050669; PMCID: PMC6499436.