Lancet Neurol：2期临床研究显示idalopirdine可改善中度AD患者认知

研究背景：

5-羟色胺受体6（5-HT6）广泛表达于人类的大脑，尤其在与认知相关的脑区（如海马和前额叶皮层），其表达量较高。研究人员在接受多奈哌齐治疗的中度阿尔茨海默患者中评估了5-HT6受体拮抗剂Lu AE58054（idalopirdine）的有效性与安全性。本研究为在中度阿尔茨海默病患者中进行的一项随机、双盲、设有安慰剂对照的idalopirdine临床2期研究。

研究方法：

在这项随机、双盲、设有安慰剂对照的临床2期研究（LADDER），研究人员在7个国家的48个临床研究中心招募门诊患者参与试验。患者50岁以上，患有中度阿尔茨海默病（精神状态简易速检表的评分为12-19分），并且已规律地接受3个月以上的多奈哌齐10 mg/日治疗。根据计算机的随机序列，研究人员按1：1的比例随机安排患者接受idalopirdine 90 mg/日（每次30 mg，一日3次）或安慰剂的治疗。本临床研究的首要终末点为第24周阿尔茨海默病评定量表认知分量表（ADAS-cog）中11项较基线有差异。我们分析了全分析集（修正ITT集）中所有有关疗效的结局指标。

研究结果：

自2009年12月8日至2011年12月23日，研究人员随即分配278名患者接受治疗，133名患者接受安慰剂治疗，145名接受idalopirdine治疗。安慰剂组的132名患者和受试药组的140名患者的相关数据用于最终分析。第24周，安慰剂组ADAS-cog较基线的差异总分值在安慰剂组为+1.38 (SD 0.53)，在受试药组为−0•77 (0•55)，即受试组与安慰剂组的治疗差异为−2•16，95% CI为−3•62至−0•69（p=0•0040）。25名患者（7名接受安慰剂，18名接受idalopirdine）因不良反应中断了治疗，接受idalopirdine治疗的部分患者出现转氨酶无症状性、一时性升高，这是导致停药事件的主要的组间差异。最常见的不良反应为（发生率>3%）γ-谷氨酰转肽酶的升高（idalopirdine组的14名患者[10%]，安慰剂组的2名患者[2%]）、腹泻（idalopirdine组的6名患者[4%]，安慰剂组的9名患者[7%]）、尿路感染（idalopirdine组的3名患者[2%]，安慰剂组的9名患者[7%]）、跌倒（idalopirdine组的3名患者[2%]，安慰剂组的8名患者[6%]）、丙氨酸氨基转移酶的升高（idalopirdine组的9名患者[6%]，安慰剂组无）和良性前列腺增生（idalopirdine组的7名患者[5%]，安慰剂组无）。idalopirdine组的14名(10%)患者出现严重的不良反应，安慰剂组为13（10%），每组出现1例死亡，但是均与治疗无关（参见表1）

展望：

Idalopirdine可改善接受多奈哌齐治疗的中度阿尔茨海默病患者的认知功能，为了进一步证实Idalopirdine对阿文茨海默病的的疗效，大规模的临床试验正在进行中。

原文出处：

Wilkinson D, Windfeld K, Colding-Jørgensen E. Safety and efficacy of idalopirdine, a 5-HT6 receptor antagonist, in patients with moderate Alzheimer's disease (LADDER): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014 Nov;13(11):1092-9.2014 Oct 5.