Nat Med：抗癌药物引发心血管疾病，使癌症治疗陷入困境！
2017-07-11 sunshine2015 来宝网
Plk1抑制剂最近被美国食品和药物管理局（FDA）认可为白血病的创新疗法。然而，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员在Nature Medicine发表的一项研究表明，长期使用这些抑制剂不仅可以导致高血压问题，还可能导致血管破裂和严重的心血管问题。
【科学家把新的癌症治疗方法和心血管变化联系起来】Plk1抑制剂最近被美国食品和药物管理局（FDA）认可为白血病的创新疗法。然而，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员在Nature Medicine发表的一项研究表明，长期使用这些抑制剂不仅可以导致高血压问题，还可能导致血管破裂和严重的心血管问题。
个性化医学的理念就是了解每一种基因和蛋白质的功能，并根据每位病人的改变选择适合这些蛋白质的药物。近年来，控制肿瘤细胞增殖的细胞周期调节抑制剂已显示出其在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中的用途。在该策略中使用的新药中，Volasertib是一种Plk1蛋白抑制剂，在急性骨髓性白血病中表现出非常有希望的结果。
“在对患者进行新药检测时遇到的一个问题是，我们对于目标蛋白质的真正功能了解甚少，而且这些药物的临床发展并不好，”Marcos Malumbres说。他的团队想用实验室小鼠作为模型研究哺乳动物中这种蛋白质的实际功能。 “临床试验中测试的许多蛋白质主要在生物体如酵母或苍蝇或培养物中的人类细胞中进行了研究，然而，这些研究并不足以确定蛋白质对给定器官的相关性，”Malumbres说。
为了研究Plk1的功能，研究人员创造了一种具有降低这种蛋白质水平的小鼠品系。 CNIO研究员Guilermo deCárcer说，“这是惊人的，一半的老鼠由于断裂的动脉开始死于胸部出血。” “最引人注目的发现之一是，男人在与同龄男子一起度过的第一夜中死亡，导致年轻男性血压升高的情况之一。”
Plk1最初被描述为控制细胞繁殖的蛋白质，引起了制药公司的关注，该公司将其视为减缓肿瘤生长的新治疗靶点。这种蛋白质的几种抑制剂正在进行临床试验以治疗各种类型的肿瘤。这些抑制剂之一Volasertib被认为是治疗急性骨髓性白血病的最佳疗法之一。像大多数化疗药物一样，挥发物引起一些仍在研究的副作用。
多机构研究小组用低剂量的volasertib治疗小鼠两个月。具有低Plk1水平或已经用volasertib治疗的小鼠没有生长问题，但是它们显示出断裂的动脉和心血管问题。这些结果表明，动脉对成年生物体中的其他组织对Plk1的抑制更为敏感。事实上，文中发现，Plk1是使细胞壁上的细胞合成的重要蛋白质。这种细胞运动负责将血压维持在可接受的水平。
心血管问题和癌症是发达国家死亡率的主要原因。 Plk1参与控制这两个过程将对未来的生物医学发展产生重大影响。 “我们的数据并不违反在临床治疗中使用Plk1抑制剂，”Malumbres说。 “不幸的是，所有的药物都有一些副作用，问题并不在意，我们在使用它作为人的目标之前，必须非常好地研究蛋白质的生物功能，并在适当的模型中，这是我们可以正确地使用它的唯一的方法，”CNIO研究员总结道。
原始出处：
Guillermo de Cárcer， et al. Plk1 regulates contraction of postmitotic smooth muscle cells and is required for vascular homeostasis， Nature Medicine (2017). DOI： 10.1038/nm.4364.
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